苏拉明联合人参皂苷Rg3抑制肺腺癌小鼠移植瘤转移的作用及机制

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本文是怀化市第一人民医院贺兼斌、廖慧中等人共同发表在《中国现代医学杂志》上的文章,目的是观察苏拉明联合人参皂苷Rg3(PG-Rg3)对肺腺癌小鼠异体移植瘤转移的协同抑制作用,并初步探讨苏拉明和PG-Rg3抑制肿瘤转移的相关机制。研究表明,苏拉明和PG-Rg3对肺腺癌移植瘤的转移具有协同抑制作用,其机制与其抑制肿瘤内CB、CBmRNA、VEGF、VEGFmRNA表达相关。

1.材料与方法

分组

制高转移肺腺癌小鼠移植瘤模型,将40只接种高转移性Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分成5组:对照组、顺铂组、苏拉明组、PG-Rg3组及苏拉明+PG-Rg3组(联合组)。 

观察指标

计算肺转移发生情况、免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中组织蛋白酶B(CB)和血管内皮生长因子(VEGF)表达并定量分析,RT-PCR半定量检测组织蛋白酶BmRNA、VEGFmRNA表达。

统计学处理

根据数据类型分别使用组间t检验,X2检验和相关分析,用SPSS17.0软件进行统计学处理,以P<0.05或P<0.01为差异有显著性。

2.结果

肺转移情况

肺表面转移结节数:联合用药组转移结节数明显低于单用苏拉明组或PG-Rg3组(P<0.01),说明联合用药能起协同抑制作用;小鼠肺表面转移结节发生率:苏拉明组、PG-Rg3组和联合用药组均低于对照组和DDP组,联合用药组与对照组相比具有显著性差异(P<0.05);转移抑制率的比较:联合组与其它各组比较转移抑制率明显升高,有显著性差异(P<0.01)。

RT-PCR半定量检测CBmRNA、VEGFmRNA表达

RT-PCR实验结果表明,与对照组比较,其他组CBmRNA荧光强度降低。苏拉明组、PG-Rg3组、联合用药组同对照组及DDP组相比CBmRNA相对量减小,差异均有显著性(P<0.01),联合用药与单用PG-Rg3或苏拉明相比,亦见显著性差异(P<0.05)。VEGFmRNA的表达与CB类似,苏拉明组、PG-Rg3组、联合用药组同对照组及DDP组相比VEGFmRNA相对量减小,差异均有显著性(P<0.01),联合用药与单用PG-Rg3或苏拉明相比,亦见显著性差异(P<0.05),CBmRNA和VEGFmRNA相对量见表2。

(点击图片,查看大图)

肿瘤MVD检测

所有肿瘤组织内MVD均阳性表达,内皮细胞被染成棕黄色。苏拉明组、PG-Rg3组及联合用药组与对照组和DDP组相比较,MVD的表达明显减少(P<0.01),以及联合组与PG-Rg3组和苏拉明组相比MVD均明显减小(P<0.05);而DDP组与对照组相比则无显著性差异,各组移植瘤内MVD见表2。

3.结论

苏拉明和PG-Rg3对肺腺癌移植瘤的转移具有协同抑制作用,目前肿瘤的靶向治疗已成为实体瘤治疗的关注热点,苏拉明和PG-Rg3具有多靶向治疗的作用,可能具有潜在的临床应用价值,值得进一步研究。

文献来源:中国现代医学杂志2013年第23卷第21期。

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