前言
近日，恒瑞2.2类改良新药醋酸阿比特龙片(Ⅱ)正式获得中国国家药监局(NMPA)批准，用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)及新诊断高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC)1。与原研醋酸阿比特龙片(泽珂®)相比，通过引入创新纳米晶技术和增加促吸收剂增加促吸收剂新型辅料8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠(SNAC)， 醋酸阿比特龙片(Ⅱ)的生物利用度、食物影响、用药安全性均有所改善，为中国转移性前列腺癌患者带来全新治疗选择。
此次醋酸阿比特龙片(Ⅱ)获批上市，是基于Ⅰ期药代动力学系列研究及Ⅱ期随机、开放、平行对照研究(ABTL-PD-01)研究的结果。本期，我们来详细解读这些研究数据。
生物等效、药食可同服
——I期药代动力学研究
Ⅰ期药代动力学研究系列证实了醋酸阿比特龙片(Ⅱ)300 mg与泽珂®1000 mg的生物等效且醋酸阿比特龙片(Ⅱ)服用不受饮食限制2。研究在健康男性受试者中开展，该研究显示了醋酸阿比特龙片(Ⅱ)的线性药代动力学特征；随后PK对比研究证明了在空腹条件下醋酸阿比特龙片(Ⅱ)300 mg与泽珂®1000 mg在体内生物等效；并进一步验证了在高脂餐饮食条件下，醋酸阿比特龙片(Ⅱ)的食物影响效应较泽珂®显著降低；并且在健康受试者中总体安全性和耐受性良好，该研究支持了醋酸阿比特龙片(Ⅱ)桥接泽珂®的有效性。
疗效等效、安全性改善
——Ⅱ期疗效研究
Ⅱ期随机、开放、平行对照研究(ABTL-PD-01)3在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中展开，通过对比mCRPC患者口服醋酸阿比特龙片(Ⅱ)或泽珂®后Day9和/或Day10体内血清睾酮浓度，评价两制剂疗效是否相当。研究随机1：1入组69例患者，实验组口服醋酸阿比特龙片(Ⅱ)300 mg QD 联合泼尼松5 mg BID，对照组口服泽珂®1000 mg QD联合泼尼松5 mg BID，主要研究终点是Day9/10血清睾酮浓度。
结果显示，基于全分析集(FAS)，研究达到主要终点：醋酸阿比特龙片(II)组和对照组D9/10血清睾酮浓度均在等效范围内；D28、D56、D84结果与D9/10保持一致均在等效范围内(表1)，两治疗组等效。
表1. 血清睾酮浓度(按1ng/dL截断)等效性分析
同时研究发现：基于FAS，Day28两组PSA-50缓解率相当(图1)；持续给药后，试验组受试者Day56及Day84的PSA-50缓解率均超过65%，且略高于对照组。
图1. 两种醋酸阿比特龙制剂组PSA-50缓解率
安全性方面，醋酸阿比特龙(Ⅱ)组有改善趋势。两治疗组总体治疗期间不良事件(TEAE)类型相似，未发现新的安全性信号；对于≥3级TEAE、研究药物相关 ≥3级TEAE和SAE，试验组发生率均低于对照组；发生率 ≥10%的TEAE对比，多数TEAE试验组发生率低于对照组(详见图2)。
图2. 试验组与对照组发生率≥10%的TEAE对比
总 结
综上，Ⅰ期药代动力学研究显示了醋酸阿比特龙片(Ⅱ)技术改良带来的药动学特征改善，Ⅱ期疗效研究证实了醋酸阿比特龙片(Ⅱ)治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)的有效性和安全性。醋酸阿比特龙片(Ⅱ)经处方工艺改良，以300 mg、每日1次的较低口服剂量可达到与普通醋酸阿比特龙片1000 mg相当的药效和疗效，且整体安全性有改善的趋势。同时，醋酸阿比特龙片(Ⅱ)创新性引入纳米晶技术，显著提高生物利用度并降低食物影响程度，具有空腹或餐后服药均可的特点，有利于提高患者长期治疗的依从性与顺应性，临床应用更显优势。希望醋酸阿比特龙片(Ⅱ)的上市，能惠及更多国内转移性前列腺癌患者，为其提供更为便利和高生活质量的治疗选择。
参考文献：
1. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240102151646109.html
2. 醋酸阿比特龙(II)研究者手册，版本号：4.0，版本日期：2023-08-22.
3.Dingwei Ye, Xiaojie Bian, ,et al. Phase II therapeutic equivalence study of Abiraterone Acetate Tablets (I) vs. ZYTIGA® in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, e17040
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