CD19 CAR-T细胞可有效治疗PCNSL和SCNSL患者

2023年第65届美国血液学会（ASH）年会于美国东部时间12月9日至12日在San Diego举行。ASH年会是全球血液学领域的国际盛会，本届大会汇集了各国知名血液病学专家最新的重要研究成果，已经公布7,000余篇已接受的摘要，其中嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法相关摘要超470篇[1]。

根据有无中枢神经系统（CNS）外病变，可将中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）分为原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）与继发性中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）。PCNSL是原发于结外的非霍奇金淋巴瘤，仅原发于CNS（包括脑、脊髓、眼、脑脊膜等，其他部位无受累）；SCNSL又称为淋巴瘤CNS侵犯，是指淋巴瘤晚期发展至侵犯颅脑及眼、脊髓或颅脑等部位的淋巴瘤，并伴有颅外其他部位受累[2]。由于CNSL患者的临床表现和诊断具有特殊性，目前的治疗手段对其疗效不佳，患者生存期短[2]，有研究指出R/R PCNSL与SCNSL的中位总生存期（OS）均仅有3.5个月[3]。

在诸多摘要中，小编节选了一篇“口头报告”（Oral #1031），让我们一睹CAR-T细胞疗法在PCNSL或SCNSL患者中的疗效[3]。

摘要编号：Oral 1031

英文标题：Efficacy of CD19-Directed CAR T Cell Therapy in Patients with Primary or Secondary CNS Lymphoma – an Analysis of the EBMT Lymphoma WP and the Gocart Coalition[3]

中文标题：靶向CD19的CAR-T细胞疗法在原发性或继发性CNSL患者中的疗效 – 来自EBMT淋巴瘤工作组与Gocart联盟的数据分析

研究背景

目前，中枢神经系统（CNS）受累的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的预后较差，治疗方案有限，需探索新疗法来改善患者预后。靶向CD19的CAR-T细胞疗法改善了R/R LBCL患者的生存预后。ZUMA-1长期随访研究结果表明：Axi-cel治疗R/R LBCL的5年OS率为42.6%[4]；M3达CR患者，5年淋巴瘤相关EFS率（LREFS）为64.1%[5];体现了Axi-cel的治愈潜力。

中枢神经系统受累的LBCL患者被排除在大多数临床试验之外，目前关于CAR-T细胞疗法在CNSL患者中的疗效数据报导有限。本研究旨在探索真实世界中CAR-T细胞疗法（Axi-cel与Tisa-cel）在PCNSL或SCNSL患者中的疗效。

研究方法

通过EBMT数据库与问卷调查，收集2018年1月至2022年7月期间接受CAR-T细胞疗法的PCNSL或SCNSL成人患者病例。主要研究终点为自CAR-T细胞输注日开始计算的OS与无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括复发率（RI），非复发死亡率（NRM）以及不良事件（包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）以及血细胞减少等）。

研究结果

本研究共纳入95例患者，其中10例（10.5%）为PCNSL患者，85例（89.5%）为SCNSL患者（表1）。中位随访时间为20.1个月。中位年龄为62.6岁（范围：23-80岁），其中55例（57.9%）为男性。所有患者中，21例（22.6%）患者的ECOG PS评分≥2分。69例患者中，44例（63.8%）患者既往接受过≥3线治疗。CAR-T细胞输注前，89例患者中，60例（67.4%）患者仍未实现缓解，22例（24.7%）患者已实现部分缓解（PR），7例（7.9%）患者已实现完全缓解（CR）。

表1 患者特征

本研究中，49例患者接受了Axi-cel，39例患者接受了Tisa-cel。中位随访20.1个月，整个队列的24个月的PFS率为38.1%（95% CI：28.6-50.6），24个月的OS率为48.4%（95% CI：38.1-61.3）（图1）；24个月RI与24个月NRM分别为49.0%（95% CI：37.7-59.4）与12.9%（95% CI：6.6-21.3）（图2）。

图1 整个队列的PFS和OS

图2 整个队列的RI与NRM

在CAR-T细胞输注前已实现CR/PR的患者中，24个月OS率与PFS率分别为59.4%（95% CI：41.2-85.6）与57.2%（95% CI：38.8-84.2）（图3），24个月RI与24个月NRM分别为31.0%（95% CI：14.1-49.5）与11.9%（95% CI：1.4-34.4）。

在CAR-T细胞输注前仍未实现缓解的患者中，24个月OS率与PFS率分别为43.6%（95% CI：31.9-59.6）与29.0%（95% CI：19-44.1）（图3），24个月RI与24个月NRM分别为56.0%（95% CI：41.5-68.2）与15.1%（95% CI：7.3-25.4）。

图3 CAR-T细胞输注时CR/PR患者队列与未缓解患者队列的 PFS和OS

研究结论

在这项使用商业化抗CD19 CAR-T细胞治疗PCNSL和SCNSL的真实世界数据分析中，整个患者队列的24个月OS率为48.4%，24个月PFS率为38.1%，与CNS未受累的R/R LBCL患者预后相似，安全性数据及长期随访仍在进行中。对于CNSL患者，CAR-T细胞疗法的OS获益一定程度上优于传统治疗；对于伴有CNS受累的R/R LBCL患者，CAR-T细胞疗法应作为重要的治疗选择。

免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。

审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-MED- 2024.2-2 valid until 2026.2

供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1].https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/start.html.

[2].潘佳琪, 等. 国际输血及血液学杂志,2023,46(2):135-140.

[3].Anna Ossami Saidy, et al. 2023 ASH, oral presentation 1031.

[4].Neelapu SS, et al. 2023;141(19):2307-2315.

[5].2023 ASH Poster 4864.                                                                       

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关于复星凯特

复星凯特生物科技有限公司为复星医药与美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）的合营企业，深耕肿瘤免疫细胞治疗领域，于2021年6月获批上市国内首个CAR-T细胞治疗产品—奕凯达®（阿基仑赛注射液），目前产品已惠及超600位复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者。未来，复星凯特将积极扩展更多适应症、发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程，引领中国细胞治疗产业发展。