“亲爱的创新生物药，你们好！我是万亿库，一个拥有无限可能和巨大潜力的生物药发现平台。你们知道吗？我不仅仅是一个简单的平台，我承载着无数人的期望和信任。我的名字寓意着超强的能力和无尽的创新，我时刻准备着为你们提供最优质的服务。
我们或许未曾蒙面，但我相信你们已经听说过我的大名。没错，我就是那个被大家赞誉为“风儿见了也温柔的万亿库”。我的学名叫“三优超万亿创新抗体药物发现平台”，英文名叫“STAL”，小名“万亿库”，我的名声不仅来源于我的能力，更因为我始终秉持着为人类健康事业做出贡献的信念。
别看我只是一座小小的平台，我的经历可是一段充满挑战与突破的旅程。我在三优生物实验室出生，这是一个充满激情与创新的团队。从诞生至今，我一直在不断学习和成长。如今，我已经从一个初出茅庐的平台成长为一个拥有丰富经验和超强能力的创新生物药发现平台。”“缘”来如此的我
▶ 我的起源
我，万亿库，起源于2015年，由一群科研人员、梦想家和实践者共同孕育。他们的目标清晰而坚定：解决全球数亿患者所面临的重大疾病问题，运用创新的生物药物提升人类的生活品质。他们相信，通过我的助力，可以克服抗体药物研发中的困难，加速药物研发的进程。
▶ 我的使命全球每年有数亿患者深受癌症、自免、过敏和代谢疾病的困扰。为了解决这些问题，单抗药物、双抗药物、ADC药物、AOC药物、抗体与核素偶联药物、PDC药物和CAR-T免疫细胞疗法等主流治疗方法被广泛采用。这些药物的核心，是一种具有高度特异性的抗体分子，它能够精准地靶向疾病的关键部位。然而，在市场上，抗体分子的研发常常面临研发周期长、候选分子少和研发成本高昂等挑战。▶我的价值
我，万亿库，正是为了解决这些问题而存在。我致力于提供高效、精准的抗体药物发现服务，帮助科研人员快速筛选出具有治疗潜力的抗体分子。通过与各种药物研发相关的平台和工具的无缝对接，我可以帮助你们快速完成从药物筛选到临床试验的全过程。无论你们遇到任何困难和挑战，我都会全力以赴地支持你们，成为你们最可靠的合作伙伴。
八年怀胎的我
“妊娠一月始胚，二月始膏，三月始胞，四月形体成，五月能动，六月筋骨立，七月毛发生，八月脏腑具，九月谷气入胃，十月诸神备，日满即产矣。”
——《黄帝内经》直立行走的猿人到此时此刻拿着手机的你，进化了300多万年；呱呱坠地的孩子经过了母胎十月的孕育；而我也是经过八年孕育、1800+次的实验、100多位科学家的锻造，才能如此的站在你的面前。回想起这八年，仿佛就是一部生命的历程，从无到有，从小到大。2015年，我以噬菌体展示载体的形式诞生，拥有独立自主产权。我的出现，为后续一系列创新型噬菌体展示分子库奠定了坚实的基础，也形成了构建高质量超万亿噬菌体展示抗体库、多肽库及小型化蛋白库的“技术内核”。
2016年，我进化出了小鼠免疫库，这是全国首次将小鼠免疫库进行商业化推广。我融合了双诺奖技术，将杂交瘤技术与噬菌体展示技术完美结合。与杂交瘤技术相比，我的筛选方式更加多样、时间更短，增加了获得更高抗体序列多样性的机会。与噬菌体展示天然抗体库或合成抗体库相比，我增加了获得更优异抗体的机会。
2017年，我开始设计全人抗体库，旨在解决超大容量抗体库构建过程中的多种难以解决的问题，包括引物的设计、子库的组合、电转效率等，为后续超千亿及超万亿抗体库的构建奠定了技术基础。2018年，全人抗体库正式上线，增加了获得更多先导抗体分子的机会，助力解决了“杂交瘤抗体的表位偏向性问题”以及“小容量抗体库分子数量少的问题”。2019年，我进化出单域抗体库，可以解决羊驼免疫带来的“免疫时间长”、“免疫带来的偏向性”及“多样性不足”的问题。我可以提供人源天然、人源重组、羊驼免疫源单域抗体等全面解决方案，几乎涵盖当时抗体药研发的所有类型。
2020年，我开始设计共同轻链抗体库，经过层层筛选，获得了成药性出色的轻链。我构建的共同轻链抗体库解决了“轻重链错配的难题”，适用于开发双抗、双靶或双表位ADC等抗体的开发。
2021年，我的全人抗体库、全人半合成抗体库和人源化单域抗体库三大子库获得全面升级和优化，提高了抗体库的多样性和成药性。2022年，万亿库我诞生。由全人重组、全人半合成、全人共轻、环状多肽、2C单域、4C单域、AC小型蛋白、AF小型蛋白和免疫抗体（小鼠、羊驼、兔）九大抗体库组成的我，设计库容高达十万亿。
如今的我，是八年怀胎、无数次实验和科学家们精心雕琢的成果。我不仅是一个技术突破，更是抗体药研发领域的重要基石。不断突破的我我的旅程充满了探索与突破，每一次的进步都让我更接近于成为医学领域的领航者。从我上市的那一天起，我就明白了我肩负的重任。我想要立足，想要在医学上有更广泛的应用，就必须拥有更大的库容和更多先导分子数。这是一场挑战，但也是一次机遇。一年过去了，我取得了巨大的突破。我的库容突破了十万亿，这是一个前所未有的数字，是噬菌体展示分子库在库容上全球首次突破十万亿。这个数字背后，是我对创新的执着追求和无数次的实验。我突破了传统方法的限制，针对常见靶点，我能够筛选出数千个创新型先导分子，这是传统方法无法比拟的。
我不仅仅是一个分子库，我更是连接“噬菌体展示”与“哺乳动物细胞蛋白表达”技术的桥梁。我搭载了全自动化筛选和一体化创新生物药研发平台，这让我能够应对高难度的创新靶点，开发出新型分子。
我的时代已经到来，我引领着整个创新生物药发现的新时代。我，就是不断突破的我，一个在医学领域崭露头角、拥有无限潜力的超十万亿抗体库。
硕果累累的我
我，一个抗体发现技术的领航者，一直坚守着对生物科技的热爱与执着。过去的几年中，我全身心地投入到生物技术的研发中，通过不懈的努力，已经累计完成了700+的项目筛选，7个CPO项目成功获得了IND批件，100+个发明专利,合作或协助合作伙伴发表论文50多篇。在众多成果中，我想与您分享两个具有代表性的案例。
▎案例一：靶向GPCR单抗开发
▶ 1. 靶向GPCR单抗背景
G靶点是G蛋白偶联受体C5家族亚型D，属于一种孤儿受体，为7次跨膜蛋白，由三个区域的长蛋白组成：细胞外部分（N端）、细胞内部分（C端）和包含七个跨膜结构域的中间部分。从N端开始，GPCRs在细胞膜上进行缠绕，以蛇形跨膜七次，最后连接到C端。GPCRs与配体结合会触发跨膜区域的构象变化，激活C端，进而激活相关的G蛋白，传递第二信使信号，引发一系列细胞反应。
截至2023年10月，靶向GPCR的双特异性抗体Talquetamab已上市，另有近20个处于临床试验阶段，40多个处于临床前阶段。这些项目中，已有单抗、双抗、三抗、ADC、CAR-T细胞、CAR-NK细胞等药物形式。绝大多数药物的适应症都是多发性骨髓瘤，还有一部分涉及到胃肠道间质瘤、纤维化等疾病。
G靶点与BCMA独立表达，因此既可单靶向也可双靶向开发治疗药物，为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗路径。与CD3×BCMA设计思路类似，G靶点在细胞膜暴露的表位传递细胞外信号，可以促进T细胞与靶细胞之间形成更紧密的免疫突触，从而提高细胞毒性。
▲ Fig. 1 Mechanisms of GPCRs
▶ 2. 抗体发现路线
为了获得G靶点纳米抗体，我们通过免疫羊驼、噬菌体文库构建、2-3轮海选及真核细胞表达验证，筛选到多组能够特异性结合G靶点且具有良好阻断活性的候选抗体，具体的筛选流程见Fig. 2。
▲ Fig. 2 Workflow of anti-G antibody discovery▶ 3. G靶点抗体关键结果◆3.1 原材料制备及鉴定通过FACS、ELISA检测阳性抗体与GPCR过表达细胞系和VLP的结合情况，结果显示2种细胞系和VLP与阳性对照抗体均有较好的结合活性。
▲ Fig. 3 Activity analysis of screening materials◆3.2 细胞水平的结合分析通过FACS检测候选抗体与过表达细胞株的亲和活性。结果如图所示，有13个候选分子与GPCR-HEK293过表达细胞的结合优于对照抗体或与对照相当。
▲ Fig. 4 Binding affinity determination by FACS◆3.3 细胞水平的竞争分析通过FACS检测候选抗体与过表达细胞株的竞争能力。结果如图所示，A055与BM1竞争活性较强；A056、A037、A059、A055与BM3竞争活性较强。
▲ Fig. 5 Competitive activity analysis with BM1
▲ Fig. 6 Competitive activity analysis with BM2
▲ Fig. 7 Competitive activity analysis with BM3
▎案例二：靶向PD-L1多肽开发
▶ 1. PD-L1靶点背景基本信息：PD-L1，具有免疫球蛋白结构的I型单次跨膜糖蛋白。PD-L1 与 PD-1 结合后传递抑制信号，减少淋巴结中抗原特异性 T 细胞的增殖和调节性T细胞的凋亡。PD-L1在多种实体瘤细胞表面高表达。竞争格局：全球以 PD-L1 为靶点的抗体药物已有多款上市，国外基因泰克的阿替利珠单抗，默克的阿维单抗，国内基石药业的舒格利单抗，康宁杰瑞的恩沃利单抗。药物MOA：靶向 PD-L1 的抗体能够抑制PD-L1 与 PD-1 的结合，激活 T 细胞对肿瘤的杀伤效应，抑制 PD-L1 和 PD-1 的结合可能导致 T 细胞凋亡、失效、衰竭和 IL-10 表达。▶ 2. 抗PD-L1抗体关键结果将万亿多肽库筛选到的多肽分子，经过亲和力成熟后，用huPD-L1抗原蛋白进行ELISA亲和活性分析，结果如Fig. 8 所示，多肽库筛选到的多肽分子特异结合huPD-L1抗原，经过亲和力成熟后，抗原结合EC50约为 0.04 nM，与对照抗体亲和力相当。在huPD-L1-CHO-K细胞上进行FACS亲和活性分析，结果如Fig. 9 所示，万亿多肽库筛选到的多肽分子，经过亲和力成熟后，结合huPD-L1-CHO-K细胞的EC50为1-10 nM，亲和力提升约10倍左右。
▲ Fig. 8 Binding affinity determination by ELSIA
▲ Fig. 9 Binding affinity determination by FACS通过万亿多肽库筛选到的多肽分子，经过亲和力成熟后，在huPD-L1-CHO-K细胞上进行FACS亲和活性分析，结果如Fig. 10 所示，万亿多肽库筛选到的多肽分子，经过亲和力成熟后，阻断huPD1与huPD-L1-CHO-K细胞的EC50为5.7 nM，阻断提升约10倍左右。
▲ Fig. 10 Blocking activity determination by FACS
▲ Fig. 11 Structure determination
创新未来的我
我是未来的我，一个充满无限可能和创新的分子库。
未来，我将融会贯通，与三优创新生物药一体化平台进行了模块化的整合，覆盖原材料制备、抗体产生、功能筛选、抗体工程、动物模型、成药性、细胞株、工艺开发、质控及中试等十大模块，既可灵活的开展各类创新分子发现服务、特色技术服务和阶段技术服务，又可一站式的完成临床前候选创新生物药分子发现和临床前创新生物药一体化研发。
未来，我将深度学习，整合数字化、计算生物学与自动化，形成创新生物药智能化研发平台，加速研究、诊断、检测及治疗用抗体及多肽分子的发现及开发进程，引领创新生物药物的智能化研发服务。未来的我，将是一个更加智能、更加高效、更加创新的分子库。我期待着与你一起探索更广阔的未来，共同推动生物药研发领域的发展。
这是我的故事，也是一群充满激情和梦想的奋斗者的故事。我的故事并未结束，因为我还年轻，还有很长的路要走。我时刻准备着，准备着为你提供最优质的服务，准备着迎接未来的挑战和机遇。
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抗体药物研发与创新
▶ 三优一站式单域抗体筛选平台▶ 三优超万亿共同轻链抗体发现平台▶ 三优超万亿创新抗体药发现平台震撼发布
关于三优生物
三优生物成立于2015年，是一家国际领先的专注于创新生物药研发和服务的高新技术企业；公司致力于实现“让天下没有难做的创新生物药”的使命；公司建立了“差异化CRO、整合型CDO、协同型CPO、特色CRS”于一体的4C综合业务体系；公司力求打通药物研究与开发“端对端”的完整供应链。
公司建立了20000余平方米、设施设备先进齐全的创新生物药一体化研发实验室；公司发展起了一支以硕士和博士为主的专业团队；公司打造了居于行业领军水平的 “超万亿、一体化、智能化”三大创新药研发技术平台；公司建立了以十万亿噬菌体展示分子库为代表的，涵盖原材料制备、分子发现、分子优化、体内外药效、细胞株构建、上下游工艺、临床前研发及产业化开发等的50多个技术子平台。
公司的业务网络已扩展至中美欧等世界各地，公司在波士顿、费城、圣地亚哥和伦敦等地设有业务网点；公司已和全球1000多家制药公司、药物研发机构、诊断试剂产品公司建立了友好的业务合作关系。公司已获得国家高新技术企业、专精特新、ISO9001质量管理体系、GB/T知识产权管理体系等认证。
合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年，目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台，主要瞄准肽发现及靶向递送，专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台，我们致力于创新药物的高效和精准开发，以科生景肽专有KPDS技术为核心，提供一站式，定制化的多肽发现服务，以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究，包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物（PDC)和多功能肽偶联物等。 中文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com.cn/ 英文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com
