获得 2018 年诺贝尔化学奖的「噬菌体展示」技术是什么,目前有哪些应用?

噬菌体,高中生物课本都讲过,是一种病毒,由保护性的蛋白质外壳与遗传物质(DNA或RNA)组成。

看起来是不是有点酷~

噬菌体有一个特别的地方,就是它能够感染细菌。过程大致是噬菌体把遗传物质注入细菌后,噬菌体控制细菌的代谢能力,利用细胞的酶和其他物质,大量复制噬菌体的遗传物质和蛋白质,并组装成一个完整的子代噬菌体并释放。

此次获得诺贝尔化学奖的George P. Smith在1985年发明了“噬菌体展示”技术。

Phage display原理如上图所示:

1.将编码蛋白质或多肽的外源基因插入到噬菌体外壳蛋白基因

2.外源基因与噬菌体表面蛋白的基因融合后,以融合蛋白的形式展示在噬菌体表面,被展示的多肽或蛋白可保持一定的空间结构和生物活性。

3.导入了多种外源基因的一群噬菌体,可以构成一个展示各种各样外源肽的噬菌体展示库。当我们知道某个药物的靶点或者抗原位点的时候,我们就可以用这一特定的靶分子去筛查一个噬菌体展示库,找到选择性与其相互作用的某个外源肽,进行可以分离出这个特定的噬菌体,并可以研究其所编码的基因。

那么噬菌体展示技术有什么用呢?

癌症免疫疗法获得了2018 年诺贝尔生理学或医学奖,我们知道抗体本质上也是一种蛋白质。目前临床使用的免疫疗法药物大多数是单克隆抗体,单克隆抗体生产过程中细胞系建立昂贵,分离纯化价格高昂,研发周期长。因此寻找合适的多肽药物十分重要。

含有非天然的氨基酸的D型多肽,由于体内没有相关的酶进行降解,半衰期也会相对长。

当我们合成镜像的靶点(D型靶点)时,可以应用噬菌体表面展示技术筛选出多肽。在临床中使用对应的镜像多肽对靶点可以结合发挥疗效。

合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年,目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台,主要瞄准肽发现及靶向递送,专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台,我们致力于创新药物的高效和精准开发,以科生景肽专有KPDS技术为核心,提供一站式,定制化的多肽发现服务,以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究,包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物(PDC)和多功能肽偶联物等。
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