因适应证广、安全性高且疗效显著,越来越多的多肽药物被开发并应用于临床。如肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗,具有广阔的开发前景。
多肽药物的治疗领域
罕见病与孤儿病领域,如治疗复发性多发性硬化症的格拉替雷、治疗成人及6岁以上儿童艾滋病的恩夫韦肽、治疗肢端肥大症及神经内分泌肿瘤的兰瑞肽、治疗遗传性血管水肿(HAE)的艾替班特、治疗额外胃肠外营养的成人短肠综合征的替度鲁肽。
肿瘤领域,集中在妇科肿瘤和前列腺癌,多肽药物在这个领域作为激素疗法和去势疗法,具有不可替代的作用,如:治疗不孕不育的西曲瑞克,晚期前列腺癌的地加瑞克,治疗前列腺癌即子宫内膜异位的亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林。
糖尿病领域,是多肽药物未来的重磅领域,但竞争日趋激烈,主要是GLP-1激动剂,如普兰林肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽和被誉为“未来之王”的索马鲁肽。
免疫领域,国内主要作为辅助用药,用于提高自身免疫力、作为乙肝、肿瘤的辅助用药,如胸腺五肽、胸腺法新(现已经成为乙肝一线药物)。
多肽药物制备方法
多肽药物主要通过动植物中提取、化学合成和基因重组三种方式来制备,其中以化学合成为主。
1从动植物中提取,先用物理、化学技术对动植物组织进行初步处理,然后经过酶解或其他消解技术降解蛋白前体,最后利用溶剂将多肽进行提取。但由于动植物体内活性多肽物质含量很低,提取纯度较低,且存在潜在的生物安全风险,限制了在临床上的应用,技术正逐渐被淘汰。
2化学合成方法主要有固相合成与液相合成两种,生产工艺复杂、步骤繁多,生产一个多肽分子有时超过百步工艺,大大增加了生产难度和生产成本。液相合成是将氨基酸或多肽配置成均相溶液,以N-保护氨基酸为起始氨基酸,将不反应集团进行保护,将反应集团进行活化,进行合成反应,逐步链接氨基酸残基,多肽合成后进行纯化,去除未反应物质。
此方法也可以通过分段合成,每步纯化,最后再合成目标多肽药物的方式进行。固相合成是将第一个保护氨基酸的C端固定在树脂等固相载体上,依次与后续的氨基酸进行反应,延长肽链至目标长度,最后用酸将多肽从载体解离下来,并脱去保护集团,经过液相色谱纯化,得到目的多肽。固相合成是目前应用最多的合成方法,由于提纯工程简单,易于自动化和半自动化生产,极大地推动了多肽药物的发展。
随着化学合成技术的不断进步,国际上多肽长度最多已达到40个氨基酸。我国多数企业只能合成10个氨基酸以内的多肽,能达到20、30个氨基酸的企业还较少。
3基因重组法是利用DNA重组技术将目的基因进行载体构建,然后将载体转染到真核细胞或原核细胞内,表达目的多肽,然后进行提取、纯化。此法主要用于制备氨基酸数量较多的长肽,和具备一定空间构象的复杂多肽。由于在体内合成,所含氨基酸为天然氨基酸,所以获得具有修饰的多肽时,需要在合成的多肽基础上经过进一步化学反应。随着现代技术和设备的迅速发展使得多肽生产成本大幅度的下降,多肽药物进入黄金发展阶段,此外,其他传统方面如药物配方、药物筛选、药物输送和化学修饰等方面的不断进展都将会进一步提高人们对多肽药物的期望值。预计未来会有越来越多的多肽药物获FDA批准进入药物市场! 合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年,目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台,主要瞄准肽发现及靶向递送,专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台,我们致力于创新药物的高效和精准开发,以科生景肽专有KPDS技术为核心,提供一站式,定制化的多肽发现服务,以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究,包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物(PDC)和多功能肽偶联物等。 中文官网地址:https://www.ks-vpeptide.com.cn/ 英文官网地址:https://www.ks-vpeptide.com