多肽固相合成与多肽液相合成的比较

多肽化学合成方法比较

1.

固相多肽合成

固相多肽合成目前使用两种策略：BOC和FMOC合成法。

BOC方法合成过程中，需要反复使用TFA脱BOC，而且在zui后一步从树脂上切割下来需要使用HF（发烟的腐蚀性液体，有剧烈刺ji性气味），在切割过程中容易产生副反应，并且使用的危险系数大，因此使用受到实验条件限制大，所以使用也逐渐减少。FMOC方法反应条件温和，在一般的实验条件下就可以进行合成，因此，这也是昂拓莱司固相合成常用的方法。

液相合成方法昂拓莱司现在主要采用BOC和Z两种保护方法，主要应用在短肽合成。如阿斯巴甜，催产素等。

固相合成，具有保护基选择多，成本低廉，合成规模容易放大的许多优点。与固相合成比较，液相合成主要缺点是，合成范围小，一般都集中在10个氨基酸以内的多肽合成，还有合成中需要对中间体进行提纯，时间长，工作量大。

昂拓莱司固相合成方法现在主要采用FMOC和BOC两种方法，它具有合成方便，迅速，容易实现自动化，而且可以比较容易的合成到30个氨基酸左右多肽。

2.

液相多肽合成

液相多肽合成现在仍然广泛的使用，在合成短肽和多肽片段上具有合成规模大，合成成本低的显著优点。而且由于是在均相中进行反应，可用的反应条件选择多，如催化氢化，碱性水解等条件，都可以使用。在固相中，使用反应效率低，以及副反应等原因，无法应用。昂拓莱司生物的液相多肽合成中主要采用BOC和Z两种反应策略。

氨基酸侧链保护基团fei常多，同一个侧链有多种不同的保护基，可以在不同的条件下选择性的脱除，这点在环肽以及多肽修饰上具有很重要的意义。而且侧链保护基和选择的合成方法有密切的关系，液相和固相不一样，固相中BOC和FMOC策略也不一样。从某种意义上看，多肽化学合成就是氨基酸保护基的灵活运用与搭配。

目前多肽化学合成中，主要采用羧基活化方法来完成接肽反应，常用的缩合试剂，主要有：碳二亚胺型，鎓盐型（Uronium）。

碳二亚胺型

昂拓莱司生物主要使用：DCC，DIC，EDC.HCl等。采用DCC进行反应，由于反应中生成的DCU，在DMF中溶解度很小，产生白色沉淀，所以一般不用在固相合成中。

但是由于其价格相对便宜，在液相合成中，可以过滤除去，所以依旧还是在使用。DIC因为其水溶解性的特点，在多肽与蛋白的连接中使用比较多，而且也相当成功，但是如果单独使用，会有比较多的副反应。昂拓莱司试验中，活化过程添加HOBt，HOAt等试剂，可以将其副反应控制在很低的范围。

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