越来越多的证据表明，成纤维细胞生长因子3（FGF3）在乳腺癌中表达，并与疾病的分期和分级相关。在本研究中，从噬菌体展示的七肽库中筛选出一种与FGF3特异性结合的肽（VLWLKNR，称为FP16）。该肽FP16包含四个相同的（WLKN）氨基酸，并与高亲和力FGF3受体成纤维细胞生长因子受体2的188-194（TMRWLKN）位点的肽具有高度同源性。功能分析表明，FP16能显著抑制FGF3诱导的细胞增殖，通过增加增殖相关蛋白2G4、抑制细胞周期蛋白D1和增殖细胞核抗原，使细胞周期停滞在G0/G1期，并抑制FGF3诱导的细胞外信号调节激酶1/2和Akt激酶的激活。综上所述，这些结果表明，作为FGF3拮抗剂的肽FP16是治疗乳腺癌的一种很有前景的治疗剂。
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名称：FP16
单字母 H2N-VLWLKNR-OH
多字母 H2N-Val-Leu-Trp-Leu-Lys-Asn-Arg-OH
氨基酸个数 7
分子式 C44H73N13O9
平均分子量(MW) 928.13
成纤维细胞生长因子3（FGF3）属于成纤维细胞生长因子（FGFs）家族，通过与细胞表面的成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）结合、二聚化并激活它们来调节多种发育过程，包括大脑模式形成、分支形态发生和肢体发育。FGFR的细胞外配体结合部分由三个免疫球蛋白样（Ig样）结构域（D1-D3）组成。FGFR复合物与FGF的胞外结构域的晶体结构表明，FGFR的配体结合域涉及Ig样结构域II和III（分别为D2和D3），以及D2和D3之间的连接区。已有报道指出，FGF3/FGFRs与多种生物学活动相关，包括细胞增殖、分化、侵袭性和迁移性，从而显示出引发和促进肿瘤发生的潜力。
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是全球女性癌症相关死亡的第二大原因。关于乳腺癌预后因素的文献十分丰富。目前，组织学、肿瘤分期和淋巴结状态已得到补充，包括对倍体、类固醇激素受体、S期分数、生长因子、癌基因和癌基因产物的测量。尽管在早期诊断和治疗方面取得了显著进展，但某些患者对现有化疗和内分泌靶向治疗的耐药性以及治疗失败，导致临床上迫切需要新的乳腺癌治疗药物。FGF3和FGFRs在乳腺癌中的表达及相关的扩增已被确认，并且它们与晚期和高分级肿瘤以及患者生存期缩短相关。因此，开发针对FGF3及其受体的拮抗剂可能是克服当前化疗和内分泌靶向治疗耐药性的一种策略。在本研究中，从噬菌体展示文库中分离出一种高亲和力的FGF3结合肽，并进一步研究了该分离肽的功能，以评估其在乳腺癌治疗中的潜在可能性。
总之，从噬菌体展示七肽库中成功筛选出一种与FGF3结合的肽FP16。研究发现，FP16可通过抑制MAPK和Akt的激活、增加PA2G4的表达以及抑制细胞周期蛋白D1和PCNA的表达，从而抵消FGF3刺激的增殖和细胞周期。因此，FP16可能对包括乳腺癌在内的多种FGF3/FGFRs上调的癌症具有潜在治疗应用价值。
参考文献：doi.org/10.3892/mmr.2015.4248返回搜狐，查看更多
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