复盘！2023中美新药审批大盘点！

2023年FDA共批准55款新药（不包括细胞疗法和疫苗），较2022年的37款新药审批有明显上涨。相比FDA的有所上涨，中国的新药审批则再次迎来井喷，同比增长超60%。数据显示，2023年国家药品监督管理局共批准超80款新药，其中1类新药有32款，生物制品3.1类新药有约10款，化药5.1类新药有约40款。

2023年FDA批准的新药

2023年FDA共批准55款新药（不包括细胞疗法和疫苗），包括38款新分子实体和17款生物制品。

从疾病领域来看，2023年FDA批准的新药以肿瘤药（25%，14/55）和罕见病药居多（24%，13/55），其他占比较高的疾病领域还包括免疫炎症（13%，7/55）、感染（9%，5/55）、神经系统（9%，5/55）、心血管及代谢类疾病（9%，5/55）。CDER批准新药疾病领域分布2023年FDA获批的新药中，CDER、CBER批准新药中分别有16款、9款“first-in-class”。在这些FIC药物中，小分子仍然是创新主力（40%），而细胞基因疗法、小核酸药物等新型疗法也渐入佳境。

FIC药物类型分布

由于篇幅所限，本文精选了2023年批准的10款重磅产品进行简单介绍。

Leqembi（lecanemab）

20年来首款FDA完全批准AD新药，适应症：阿尔茨海默症

1月6日，渤健/卫材的抗β淀粉样蛋白（Aβ）单抗Leqembi（lecanemab）获FDA加速批准上市；7月6日，FDA同意将加速批准转为完全批准。

研究显示，患者大脑皮层和海马区出现的可溶性和不溶性聚集性Aβ的积累可能启动或增强AD的病理过程。Lecanemab能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的Aβ聚集体（原纤维），而这些聚集体被认为有助于AD中的神经退行性过程。III期关键研究显示，lecanemab不仅能降低淀粉样蛋白斑块，患者临床痴呆症状也可显著得到改善。

Jaypirca

首款非共价BTK抑制剂，适应症：用于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。

由礼来开发的Jaypirca既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK，可以在既往使用共价BTK抑制剂（包括伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼）治疗的MCL患者中重建BTK抑制，并延长靶向BTK途径的益处。

Skyclarys（omaveloxolone）

首款治疗FA的药物，适应症：用于治疗16岁及以上青少年和成年人弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）

Reata Pharmaceuticals的Skyclarys（omaveloxolone）于2023年2月28日上市。Omaveloxolone是一款每日口服一次的Nrf2激动剂。Nrf2是一种转录因子，通过恢复线粒体功能、减少氧化应激和抑制促炎信号来促进炎症消退。

NRF2激活剂Omaveloxolone的分子结构

Qalsody（tofersen）

首款治疗ALS的基因靶向疗法，适应症：用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。

由渤健/Ionis联合推出的Qalsody（tofersen），是一种用于治疗SOD1-ALS的反义寡核苷酸药物，可与编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。

Vowst（SER-109）

全球首款口服粪便微生物疗法，适应症：用于预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）。这是FDA批准的首款口服粪便微生物疗法。

4月26日，Seres Therapeutics的Vowst（SER-109）获FDA批准上市,SER-109是一种基于细菌孢子的口服微生物菌群疗法，从健康人粪便纯化而来，平均含有大约50种细菌，通过重建肠道菌群，抑制艰难梭菌的生长。SER-109的纯化过程旨在去除不需要的微生物，从而降低病原体传播的风险。此前，FDA已授予SER-109突破性疗法认定和孤儿药称号。

Arexvy

全球首款RSV疫苗，适应症：用于预防60岁以上成人因RSV感染而造成的下呼吸道疾病。

5月31日，辉瑞旗下用于老年群体的RSV疫苗Abrysvo也获得FDA批准上市。8月21日，Abrysvo适应症获FDA扩大至：通过孕妇主动免疫，预防出生至6个月大的婴儿患上RSV相关下呼吸道疾病。

Roctavian

首款A型血友病基因疗法，适应症：A型血友病

由BioMarin开发的Roctavian是一款使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII（FVIII）转基因的基因疗法。该疗法优势在于可能只需要一次治疗即可获得表达FVIII的基因，因此患者不再需要长期接受预防性凝血因子注射。

Talvey（talquetamab）

全球首款GPRC5D/CD3双抗，适应症：用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，这些患者先前至少接受过4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38抗体。

Talvey由强生开发，是一款first-in-class现货型双特异性T细胞结合抗体，能同时靶向MM细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3，通过激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性MM细胞进行杀伤。

Fabhalta（iptacopan）

首款口服单药PNH疗法，适应症：用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。

Iptacopan是诺华研发的first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。该产品作用于C5末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的选择。

Casgevy

首款CRISPR基因编辑，适应症：用于12岁及以上输血依赖性地中海贫血患者或伴有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病患者，这些患者没有人类白细胞抗原匹配的造血干细胞供体。

Vertex与CRISPR联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy于12月8日获FDA批准上市。

就在同日，FDA还批准了蓝鸟生物的一款基因疗法Lyfgenia上市，同样用于12岁及以上伴有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病患者的治疗。这是蓝鸟生物推出的第3款基因疗法，据悉该产品定价为310万美元，此前治疗肾上腺脑白质营养不良的eli-cel和治疗β-地中海贫血的beti-cel定价分别为300万美元和280万美元。

附表：2023年FDA批准的新药

2023年CDER批准新药

2023年CBER批准新药

2023年NMPA批准的新药

根据医自媒体数据库统计的结果，2023年国家药品监督管理局（NMPA）共批准超80款新药，其中，1类新药有32款，生物制品3.1类新药有约10款，化药5.1类新药有约40款。

（*新药统计范围包括化学药品1类和5.1类、治疗用生物制品1类和3.1类，不含疫苗和诊断类产品。该统计还涵盖了两款以治疗用生物制品2.2类申报上市的ADC新药。）

从获批药物的分子类型来看，小分子药物仍然是“主力军”，占比高达75%。它们的靶点涵盖了CDK4/6、S1P、MET、BTK、DPP-4、ALK、ROCK2、JAK3/TEC、c-MET等。

小分子药物之外，首次在中国获批的新药还包括了许多其它的分子类型，包括CAR-T细胞产品、小干扰RNA（siRNA）、单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）等等，这些产品覆盖了PD-L1、CD19、CD20、IL-23、PCSK9、HER2、RANKL、IL-1、FcRn、Ang-2/VEGF-A等许多靶点。在这其中，有多款创新药的获批备受行业关注。

从治疗领域来看，首次在中国获批的这些新药更多集中在抗肿瘤领域，有超过20款药物针对的适应症为肿瘤，涵盖了非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌、肾细胞癌、骨巨细胞瘤、肾上腺皮质癌等实体瘤，以及套细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等血液肿瘤。

除了肿瘤，这些新药的获批也为许多其它疾病领域的患者带来了治疗选择，例如：自身免疫性疾病领域的银屑病、斑秃等患者；神经和精神疾病领域的抑郁症、癫痫、偏头痛、阿尔茨海默病、失眠障碍、多动症等患者；心血管和代谢性疾病领域的2型糖尿病、高胆固醇血症等患者；罕见病领域的多发性硬化、1型遗传性酪氨酸血症、Alagille综合征（阿拉杰里综合征）、庞贝病、高氨血症等患者；以及一些病毒/细菌感染性疾病、皮肤病、眼科疾病等患者。

70款新药获批新适应症

除了首次获批的新药，2023年还有约70款新药在中国获批新适应症（不含疫苗和诊断类产品）。其中：小分子药占比约63%，包括小分子酪氨酸酶抑制剂、BTK抑制剂、JAK抑制剂、CDK4/6抑制剂、SGLT2抑制剂等等；生物药占比约为37%，包括抗PD-1/L1单抗、CD38单抗、抗IgE单抗、靶向HER2的ADC、GLP-1受体激动剂、IL-4/IL-13抑制剂等等。

其中，抗PD-1/L1单抗类药物收获的新适应症数量最多。来自康方生物/正大天晴、复宏汉霖、恒瑞医药、百时美施贵宝、阿斯利康等公司的10款抗PD-1/L1单抗共收获了15项新适应症，涵盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、肝癌、胃癌、食管癌、淋巴瘤、胆道癌，以及微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）成人晚期实体瘤等。

其次是JAK抑制剂，来自艾伯维（AbbVie）的乌帕替尼缓释片、礼来（Eli Lilly and Company）的巴瑞替尼片、诺华的磷酸芦可替尼片相继在中国收获6个新适应症，分别用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、重度斑秃的系统性治疗、急性移植物抗宿主病等。多种创新疗法获批新适应症根据不同疾病领域划分有：

在肿瘤领域，除了上述提到的抗PD-1/L1单抗，还有拜耳的雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺、诺诚健华的BTK抑制剂奥布替尼、诺华的CDK4/6抑制剂瑞波西利、基石药业的RET抑制剂普拉替尼、绿叶制药的GnRH激动剂戈舍瑞林微球、亚盛医药的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼等等；

在自身免疫性疾病领域，除了上述提到的JAK抑制剂，还有赛诺菲/再生元（Regeneron）的IL-4/IL-13抑制剂度普利尤单抗、强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）的IL-12/IL-23抑制剂乌司奴单抗、辉瑞的PDE-4抑制剂克立硼罗软膏、罗氏的抗IL-6R重组人源化单抗托珠单抗（皮下注射）等等，获批适应症涵盖了特应性皮炎、类风湿关节炎、结节性痒疹等；

在内分泌和代谢性疾病领域，有益普生的GnRH类似物注射用双羟萘酸曲普瑞林、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）/礼来的SGLT2抑制剂恩格列净片、仁会生物的全人源GLP-1受体激动剂贝那鲁肽、礼来的长效GLP-1R激动剂度拉糖肽等，获批适应症涵盖中枢性性早熟、2型糖尿病、肥胖或超重等；

在神经或精神疾病领域，有卫材（Eisai）的AMPA受体拮抗剂吡仑帕奈口服混悬液，获批抗癫痫新适应症；灵北（Lundbeck）的NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚片，获批中度至重度阿尔茨海默型痴呆新适应症；

在抗病毒/抗感染领域，有罗氏的玛巴洛沙韦片、葛兰素史克（GSK）的多替拉韦钠分散片、强生创新制药的富马酸贝达喹啉片、强生的利匹韦林注射液、武田的富马酸伏诺拉生片，获批适应症涵盖甲型和乙型流感、HIV感染、肺结核、幽门螺杆菌感染等。

约20款生物类似药获批上市

除了上述提到的新药，今年还有约20款生物类似药在中国获批或收获新的适应症。其中：齐鲁制药有3款生物类似药获批上市，分别为地舒单抗、阿柏西普、依那西普；正大天晴也有3款生物类似药获批上市，分别为贝伐珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗。其它获批上市的生物类似药还包括托珠单抗、利拉鲁肽、地舒单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗、英夫利西单抗、甘精胰岛素注射液（为胰岛素生物类似药）等。

本文部分内容来源于网络关于博济医药：新药&医疗器械一站式综合服务CRO

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