间充质干细胞潜力无限,涉及200余种适应症,应对8大系统疾病!

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“ 近年来,间充质干细胞 (MSCs) 因其在免疫调节方面的巨大潜力和在组织再生上发挥的治疗功能而受到了全世界的关注。

在良好政策环境的推动,国内干细胞产业市场的规模也在迅速扩大。截至2023年7月,我国已有35款MSC药物共获得近60个IND批件(截止至2023年7月),涉及20多种适应症,研究较多的适应症包括膝骨关节炎、间质性肺病、移植物抗宿主病及急性呼吸窘迫综合征。全球也已有14款批准上市的间充质干细胞产品。

而在此前,Nature杂志上发表了一篇综述[1],对间充质干细胞(MSC)在各系统疾病治疗领域的最新临床研究成果进行了系统性的总结,包括神经系统疾病、肺功能障碍、代谢/内分泌相关疾病、生殖障碍、皮肤烧伤和心血管疾病等。

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通过这篇综述,大家可以进一步了解间充质干细胞在疾病治疗方面的临床应用潜力和价值。◀间充质干细胞与神经系统疾病

在神经系统疾病方面,MSCs作为多种神经系统疾病的治疗策略,如多发性硬化症、帕金森氏病、脊髓损伤或创伤性脑损伤,可通过替换受损细胞来治疗这些疾病。

此前,由中山大学孙逸仙纪念医院以及中山大学附属第七医院等单位组成的科研团队在国际干细胞学术期刊“StemCell International”发表了新成果,提供证据证明了间充质干细胞具有潜力改善神经系统疾病。

图片[3]-间充质干细胞潜力无限,涉及200余种适应症,应对8大系统疾病!-Hypeptide临床研究:2018年,空军总医院与北京放射与辐射医学研究所公布了脐带间充质干细胞鞘内注射治疗脊髓损伤的长期临床观察结果。22例有效SCI患者接受脐带间充质鞘内注射治疗,结果表明 UC-MSCs鞘内注射治疗是安全的,可改善大部分不完全性SCI患者的神经功能,多疗程治疗有可能使患者疗效得到进一步提高。

现有的临床证据表明,人脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤安全有效,患者的感觉和运动功能以及日常生活能力可得到显著改善。

间充质干细胞与肺功能障碍▶间充质干细胞具有强大的旁分泌和免疫调节作用,通过免疫调节作用,间充质干细胞可发挥抗炎、抗凋亡以及抗微生物作用,能有效的保护肺内皮和肺泡上皮细胞,增强肺泡液清除,抑制肺纤维化。

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除了近两年关注度较高的利用间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎取得一定进展外,间充质干细胞应用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)、严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 等几种感染性肺部疾病方面都取得不错的进展[2]。2013年,美国UCLA的团队发表了他们利用异基因来源的间充质干细胞治疗慢性肺阻的治疗效果。共入组62名中度到重度慢性肺阻病人,随机分成接受静脉回输间充质干细胞的治疗组和安慰剂组,随后接受为期2年的回访。治疗组没有出现回输毒性、死亡或者严重的副作用事件,这显示间充质干细胞治疗安全,病人接受程度很高。在随访期间,显示间充质干细胞治疗显著降低COPD病人血液中的C反应蛋白,显著改善病人系统性炎症的病症。

临床试验结果显示,自体或异体间充质干细胞全身输注是安全的,且具有治疗慢性阻塞性肺疾病的潜力。

间充质干细胞与心血管疾病▶目前, 基础与临床研究均显示间充质干细胞能够通过旁分泌等效应显著改善心肌梗死后的心功能修复且经特定条件优化改进的MSCs已经在心肌梗死等疾病的治疗中显得愈发重要。一项随机双盲对照研究结果表明[3],冠状动脉注射不同剂量(3×106、4×106、5×106个)的脐带间充质干细胞至心肌受损患者体内, 随访24个月结果显示均无严重不良事件发生,且患者心肌梗死面积显著减小,纤维化程度得到改善,LVEF得到显著升高。多项临床研究均提示,MSCs移植治疗心肌梗死是安全和有效的, 作为一种很有潜力的治疗手段,MSCs正在逐步为心肌梗死患者带来希望。间充质干细胞与骨修复▶骨折、骨缺损、骨关节炎和骨质疏松症等是常见的骨损伤疾病类型,骨愈合可能由于多种因素发生延迟愈合或者不愈合。随着骨组织生物学以及骨组织工程的发展,MSCs在骨组织再生治疗中受到广泛关注。在一项临床试验中[4],研究者对40例创伤性胸腰椎骨折患者在实施后路内固定融合术治疗基础上,联合间充质干细胞移植治疗,随访观察6个月,显示研究组的椎体前缘高度、ASIA与Barthel评分、骨密度皆高于对照组,结果表明:后路内固定融合术联合间充质干细胞移植治疗创伤性胸腰椎骨折的疗效显著,有利于修复脊柱结构和神经功能,改善骨密度及骨代谢水平,提高自理能力,值得推广应用。 图片[5]-间充质干细胞潜力无限,涉及200余种适应症,应对8大系统疾病!-Hypeptide间充质干细胞与创面修复

大面积烧伤常由于皮源匮乏,救治延迟而致多器官功能衰竭、重度感染甚至死亡,即使在发达国家,烧创伤仍是造成病死的重要原因。皮肤组织烧伤后尽快促进创面的修复是至关重要的。临床前研究和临床试验性研究均表明,MSC能够有效促进烧伤创面的修复,并在创面愈合的各阶段发挥重要作用。

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一项临床研究[5],选取Ⅱ度烧伤患者82例作为研究对象,将所有患者随机分为2组,分别接受脐带MSC移植和常规烧伤治疗,试验结果发现,脐带MSC移植对Ⅱ度烧伤患者新生肉芽组织EGF及VEGF表达促进效果优于常规烧伤治疗方法。

FUTURE

展望

尽管目前间充质干细胞的作用机制尚未完全发掘完毕,但是经过几十年的研究,间充质干细胞正越来越多地被应用于临床疾病的治疗中,并显示出良好的治疗效果。我们相信随着间充质干细胞基础与临床研究的深入,它必将为解决多种“顽疾”提供新的治疗策略。

参考文献:

[1] Hoang DM, Pham PT, Bach TQ, et al. Stem cell-based therapy for human diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):272. Published 2022 Aug 6. doi:10.1038/s41392-022-01134-4.

[2] 陈镜伊,梁志欣.间充质干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的机制研究进展[J].解放军医学院学报,2021,42(03):353-357.

[3]杨佳炜,王宪云,王乐,尹亚娟,刘东月,丁理妮,郑明奇,刘刚.间充质干细胞移植治疗心肌梗死的研究现状及优化策略[J].中国细胞生物学学报,2022,44(07):1424-1432.

[4]陈余兴.后路内固定融合术联合间充质干细胞移植对创伤性胸腰椎骨折的疗效[J].医学理论与实践,2022,35(13):2235-2236.DOI:10.19381/j.issn.1001-7585.2022.13.028.

[5]王宏宇,刘玲英,巴特.间充质干细胞在烧伤创面修复中的研究进展[J].中华损伤与修复杂志(电子版),2020,15(06):495-498.

合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年,目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台,主要瞄准肽发现及靶向递送,专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台,我们致力于创新药物的高效和精准开发,以科生景肽专有KPDS技术为核心,提供一站式,定制化的多肽发现服务,以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究,包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物(PDC)和多功能肽偶联物等。
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