双抗+ADC！Nature Med发表复发或难治性大B细胞淋巴瘤Ib/II期结果

一项Ib/II期研究显示，mosunetuzumab（CD3/CD20双抗）与维泊妥珠单抗（polatuzumab vedotin，抗CD79b-ADC）在复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中诱导持久的缓解，包括临床和病理预后较差的患者，例如：CAR-T细胞治疗后复发者。

尽管入组的患者预后较差，但该方案在门诊环境中具有可管理的安全性。该研究结果在2023年ASH年会上公布，并同步发表在nature medicine杂志。

大B细胞淋巴瘤是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），目前的一线治疗方案为基于利妥昔单抗的、具有潜在可治愈机会的免疫化疗方案，或维泊妥珠单抗联合免疫化疗治疗。但是，大约20~40%的大B细胞淋巴瘤患者或对一线治疗不敏感，或治疗后复发。

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大B细胞淋巴瘤的二线治疗正在不断发展，包括：传统的补救化疗，然后针对不适合移植或在一线治疗或额外免疫化疗后疾病早期复发的患者，进行自体干细胞移植（ASCT）或CAR-T细胞治疗。

在复发或难治性情况下，提供具有持久和治愈潜力的治疗方案仍然面临多重挑战。大约一半的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者不适合ASCT治疗，即使在ASCT后，也只有~50%的患者获得持久缓解。对于适合CAR-T细胞治疗的患者，同样存在多重障碍，包括：制备挑战，严重危及生命的不良反应，以及进入专业治疗中心的机会等。大约~50%的大B细胞淋巴瘤患者在CAR-T细胞治疗后没有缓解或复发。因此，尽管有其他治疗方法，但仍旧有未满足的医疗需求，以平衡复发或难治性大B细胞淋巴瘤的安全性、有效性和患者可及性，特别是对于非专业治疗中心和社区实践。

Mosunetuzumab是一种现成的CD20/CD3双特异性抗体，可以在门诊使用，对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者（包括既往接受过CAR-T细胞治疗的患者）具有可管理的耐受性。

维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）是一种CD79b-ADC，目前其联合化学免疫疗法已被批准用于治疗既往未经治疗的、以及复发或难治性弥散大B细胞淋巴瘤患者。发表在nature medicine上的文章，是正在进行的多臂II期试验中的单臂组。在剂量扩展阶段的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的最佳总缓解率（ORR）。次要终点包括：研究者评估的ORR、完全缓解（CR）、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。至数据截止时，纳入120例患者，其中22例为剂量递增阶段，98例为剂量扩展阶段。在剂量扩展阶段达到主要终点，中位随访23.9个月，IRC评估的最佳ORR为59.2%（95%CI：48.8-69.0），CR率为45.9%（95%CI：35.8-56.3）。完全缓解的中位持续时间未达到（95%CI：20.5-NE）。中位PFS为11.4个月（95%CI：6.2-18.7），中位OS为23.3个月（95%CI：14.8-NE）。

针对既往接受过CAR-T细胞治疗的患者，以及其他高风险亚组人群中显示出有前景的疗效。但是，作者在评论中也表示，该研究尚不足以评估治疗方案在这些亚组人群中的疗效。

在剂量递增和剂量扩展过程中，最常见的3级或更高级别不良事件是中性粒细胞减少（25.0%）和疲劳（6.7%）。16.7%的患者出现任何级别的细胞因子释放综合征。

这项研究结果的一个局限性是单臂设计，需要更多的研究来充分了解这种联合治疗方案的耐药机制。该研究的局限性还包括缺少既往接受过维泊妥珠单抗治疗患者的再治疗数据。

基于观察到的疗效和安全性，mosunetuzumab联合维泊妥珠单抗对于不适合ASCT或强化免疫化疗的侵袭性复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者有应用前景。

目前正在进行全球、随机化、开放标签的III期SUNMO研究（研究设计，下图），该研究正在评估mosunetuzumab联合维泊妥珠单抗在复发或难治性侵袭性B细胞NHL患者中的疗效和安全性，这些患者不适合接受ASCT治疗，该研究允许受试者既往使用过维泊妥珠单抗治疗。

原文来自：ESMO官网

Nat Med. 2023 Dec 10. doi: 10.1038/s41591-023-02726-5.