转自：凯莱英Asymchem
纵观近年全球医药市场，以GLP-1为代表的一众多肽药物“闪现”至台前，激起了全球多肽产能升级与技术研发的千层浪花。凯莱英作为全球领先的CDMO一站式综合服务商，迅速响应行业发展趋势，满足国内外客户广泛需求，前瞻储备领先技术，积极布局多肽产能建设。
公司目前已实现多肽全自动规模化生产，具备固相合成产能超2万升，并将进一步增加产能规模。同时，cGMP预充制剂车间和卡式瓶制剂车间将于2025年下半年起陆续投产，产线设备均为国际一线品牌，能够实现自动注射器和注射笔的装配，为集团多个在手多肽药物项目提供完整全面、值得信赖的制剂生产服务。
在快速拓展产能建设满足项目需求的同时，凯莱英坚持认为多肽的战场从不仅是资本投入的比拼。浪潮之中市场规则从不缺席，质量和成本才是终局之争。从氨基酸生产到肽链合成，再到后处理技术，多肽“质价比”之路满是荆棘。凯莱英坚信“技术驱动”才是此番“披荆斩棘”之利刃。
凯莱英依托多年来在化学小分子业务中的技术积累，在短时间内实现了200多个复杂非天然氨基酸的商业化酶合成技术开发，其中常用类别均已具备连续固载酶生产能力。氨基酸发酵专属厂房可年产5吨各类非天然氨基酸及衍生物，形成了稳定的内部供应体系，从源头控制质量和生产成本。
延续凯莱英一贯的技术驱动路线，集团在多肽合成技术及纯化分离技术领域广阔布局和储备。从传统固相合成、（连续）液相合成、生物发酵合成、化学酶促多肽合成（CEPS）、天然化学连接（NCL）、环肽合成的应用，到将这些技术融合贯通的片段汇集合成策略，凯莱英在积极推进实际应用的过程中，积攒了丰富的国内外项目经验。
（连续）液相合成
作为全世界最早将连续生产技术应用在药品生产的公司之一，凯莱英在这波多肽浪潮初现时就前瞻性快速启动了连续液相合成技术的开发，目前已具备在一个月内完成百公斤级十八肽“全连续液相合成”的能力。
生物发酵合成
另一主流生产技术——生物发酵技术也已成为凯莱英的特长。基于以大肠杆菌、毕赤酵母、酿酒酵母为代表的成熟底盘细胞库，配合丰富的表达元件库、基因编辑技术和高通量筛选技术，在3个月内开发成功了大肠杆菌5000L反应发酵年产250kg多肽前体的生产工艺，并同步完成二代菌株的研发及放大生产，5000L发酵年产量达1700kg。
化学酶促多肽合成（CEPS）
借助人工智能（AI）与多年酶工程技术积累，凯莱英多肽连接酶库已拥有超500个连接酶，其中90%为自有专利酶，可用于连接各类天然、非天然氨基酸及含脂肪酸侧链底物。目前已具备商业化酶促生产多肽片段与API的能力。某个商业化项目应用中连接酶转化率达90% ，收率达70%。
天然化学连接（NCL）
目前凯莱英已建立NCL多肽选择性连接平台技术，并成功应用于包含GLP-1系列在内各类靶向多肽API的合成过程中。基于NCL技术，公司同步建立了半胱氨酸基团的光化学脱硫技术平台，可高选择性将多肽分子中的半胱氨酸基团转化为丙氨酸基团，进一步扩大了NCL技术平台的应用范围。与研发并行，凯莱英也积累了NCL在工业化生产方面的经验，在长链多肽的创新工艺方面持续开拓进取。
环肽
环肽是当前多肽药物发现工作中最多样化的架构之一。目前凯莱英多肽团队通过固、液相环化技术和DoE研究进行多种环化策略优化，可有效控制消旋杂质和多聚物杂质，获得酰胺、内酯、硫醚、二硫化物等多样化的环肽（包括双环肽和三环肽等），完成了多个环肽项目的合成和交付，获得客户的高度认可。
此外，切向流过滤（TFF）、多肽沉淀技术、连续多柱逆流溶剂梯度纯化（MSCGP）、（冷冻）喷雾干燥等多肽后处理技术也早已扎根于凯莱英，实现高效实用新策略的成功应用。
切向流过滤（TFF）
公司建立了超滤工艺表征的流程、膜材料选择的数据库和实验室小试到放大生产的工程模拟评估流程，确保了生产放大的稳健性。
多肽沉淀技术
凯莱英结晶工程团队建立了大分子多肽沉淀技术开发流程，涵盖了从热力学基础数据收集、分子动力学模拟、沉淀工艺快筛、工艺优化、到工程化放大和技术转移的全流程，包含GLP-1类多肽药物在内的多个大分子多肽药物成功实现沉淀工艺替代高能耗的冻干工艺。
连续多柱逆流溶剂梯度纯化（MSCGP）
凯莱英化工科学团队对MCSGP连续制备色谱技术展开数学建模，通过模型的预测和模拟大幅缩短了工艺开发和生产放大的研发周期，极大的提高了生产效率。
喷雾干燥
凯莱英化工科学团队对喷雾干燥的各项关键工艺参数进行实验设计和建模，对各种生产规模的颗粒粒度、收率和溶残等工艺属性进行可靠预测，从而大幅提升了多肽喷雾干燥工艺稳定性和工艺放大的成功率。
技术层层突破的背后蕴藏着凯莱英对多肽行业发展的长远眼光与坚定信心。当前，全球市场对多肽药物给予了大量关注和投入，其研发生产的“高壁垒”也给CDMO行业带来了挑战。凭借专业高效的工艺研发和质量控制等方面积累的经验，凯莱英成功实现相关能力提升，并不断加快产能建设，与国内外各阶段多肽分子共同成长，共创行业辉煌。
（转自：凯莱英Asymchem）
合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年，目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台，主要瞄准肽发现及靶向递送，专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台，我们致力于创新药物的高效和精准开发，以科生景肽专有KPDS技术为核心，提供一站式，定制化的多肽发现服务，以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究，包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物（PDC)和多功能肽偶联物等。 中文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com.cn/ 英文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com
