一、抗独特型抗体开发
抗独特型抗体是机体针对抗体可变区所产生的特异性抗体，在药物开发中的应用非常广泛，可以作为免疫原性(immunogenicity)分析的重要参照，同时也可以特异性检测体内抗体药水平，是药代动力学(pharmacokinetics)研究的重要试剂。
1、抗独特型抗体的类型
1.1 非中和型抗独特型抗体筛选流程
1.2 中和型抗独特型抗体筛选流程
1.3 复合型抗独特型抗体筛选流程
二、抗体亲和力成熟
生物分子由于适应症或治疗机制的不同需求，分子对靶标的亲和能力可能不足，难以满足设计要求，此时需要对分子进行亲和力提升。抗体分子的亲和力由可变区中的CDR决定，尤其是重链的CDR3区，针对这一区域的优化方案一般有丙氨酸扫描，单位点饱和突变，多位点组合饱和突变等，通过建立突变文库，筛选出阳性分子，与benchmark进行比较，通常可提升亲和力10-1000倍左右。
2、抗体亲和力成熟方案-设计突变
2.1 根据抗原特性及分子序列，确定突变区域及位点，设计突变方案；
2.2 构建多个突变（饱和或定向位点）文库；
2.3 通过文库筛选出针对靶点结合的阳性分子；
2.4 分析阳性分子序列中的热点位点，进一步组合突变，筛选得到次级阳性分子；
2.5 表达阳性分子的抗体，检测亲和力。
三、单域抗体合成文库开发
3、单域抗体半合成库与全合成库设计方案
四、抗体人源化方案
非人源抗体序列进入人体内，易于引起免疫排斥，使得抗体被机体迅速消除以及可能引起安全性副作用，影响功效。降低这一的方案便是对抗体序列进行人源化替换，将原始抗体可变区中的CDR区（抗原结合区）提取出来以保持结合活性，抗体可变区框架结构（framework）用天然人源的抗体序列进行替代，可以将抗体的整体人源化序列程度提高到80%以上，可在保持原始抗体亲和力的同时极大降低其可能的免疫原性。
4.1 抗体人源化方案-可变区CDR移植
4.1.1 原始抗体可变区序列与人源抗体数据库分析比对；
4.1.2 选取序列同源程度最高的3条人源序列；
4.1.3 设计替换模板及关键位置回复突变；
4.1.4 表达质粒构建及抗体生产；
4.1.5 验证抗体亲和力及FACS等相关数据。
4.2 PTM优化
筛选得到的抗体分子，虽然在特异结合、功能、表达等项目表现优异，但往往在下游开发阶段出现活性降低、结合能力消失、稳定性、结构改变等问题，导致纯化困难和有效性下降，这是由于抗体在生产过程中存在细胞内翻译后修饰（PTM），抗体蛋白翻译后序列中的特征序列可被识别，进而参与生化反应。PTM发生在抗体的可变区，尤其是CDR区中关键氨基酸产生化学修饰和反应，可导致CDR区结构发生改变，抗原结合能力下降或无法结合；同时过多的PTM修饰导致抗体整体结构变化，引起结构稳定性改变和产生免疫原性。
因而在抗体发现上游阶段，提前分析抗体序列中的PTM位点，并对可能产生影响的位点进行改造，可为后期开发排除隐患，减少候选分子淘汰率。PTM的优化主要是针对CDR区中的位点进行风险分析，及对关键位点氨基酸进行突变更换，在保证功能的前提下将PTM位点去除。
4.2.1 糖基化修饰：活性丢失，唾液酸糖基化影响PK；
4.2.2 氧化位点：活性丢失，聚集；
4.2.3 脱氨基：活性丢失，聚集，影响工艺；
4.2.4 异构化：活性丢失，聚集；
4.2.5 二硫键错位：活性丢失，聚集；
4.2.6 ASP水解：抗体片段化，影响稳定性。
4.3 人源化后抗体亲和力检测
4.4人源化后抗体细胞结合检测
五、小分子半抗原纳米抗体开发
5、小分子半抗原的形式
关于古格尔生物
成都古格尔生物技术有限公司，是一家专注生物大分子，做有价值的抗体分子（scFv、Fab、sdFv、VHH、双抗）和非抗体支架蛋白分子（Affimer等）研发服务的生物高科技企业。公司拥有高效自主研发的全人源抗体发现技术平台、TCR，非抗体支架蛋白分子发现技术平台、驼源纳米抗体研发平台，组合式药物分子筛选平台、骆驼，小羊驼和大羊驼三动物组合免疫服务技术平台。构建了基于噬菌体展示技术的超大容量全人源抗体库：1x10E12 pfu，骆驼天然纳米抗体库：2x10E11 pfu，TCR库等，极尽可能的药物分子设计平台，专业的分子改造及评价平台，一站式为国内外药企提供优秀的药物Lead先导分子和PCC分子，力争成为药物分子发现全生命周期伴随者，为人类健康事业贡献古格尔方案，成交只是开始，服务没有终点！
