Alkyne-PEG-GE11,关于固相合成多肽方法的原理？
今天小编整理并分享关于多肽的合成方法之一的固相合成多肽的相关知识点，一起看看吧：
多肽是什么？
多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质。它是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物，由多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成。在自然界中有20种常见的氨基酸，由两分子氨基酸经脱水以酰胺键连接而生成的化合物被称为肽。由两分子氨基酸形成的肽叫二肽，三分子氨基酸形成的肽叫三肽，除环肽外，多肽都含有氨基末端（N-端）和羧基末端（C-端)。通常把小于10个氨基酸残基的肽称为寡肽或小分子肽，10~100个氨基酸残基的肽称为多肽。
关于多肽合成的方法主要有液相法还是固相法以及两者结合可以使几个小分子多肽连接成较大分子量的多肽，从而得到具有生物活性的物质。
这里主要介绍固相合成多肽的方法，包括它的优点以及合成原理。
多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，合成一般从C端（羧基端）。
固相合成多肽的原理：先将所要合成肽链的羟末端氨基酸的羟基以共价键的结构同一个不溶性的高分子树脂相连，然后以此结合在固相载体上的氨基酸作为氨基组份经过脱去氨基保护基并同过量的活化羧基组分反应，接长肽链。重复（缩合洗涤去保护中和和洗涤下一轮缩合)操作﹐达到所要合成的肽链长度﹐最后将肽链从树脂上裂解下来﹐经过纯化等处理﹐即得所要的多肽。
其中-氨基用BOC(叔丁氧羰基）保护的称为BOC固相合成法，-氨基用FMOC (9-苏甲氧羰基)保护的称为FMOC固相合成法。
Boc固相法（经典Merrifield固相法）是基于侧链保护基（Bzl)对酸浓度的稳定性设计的，Boc保护基团可以利用纯的三氟乙酸（TFA)或TFA的DCM溶液脱掉，而侧链保护基和树脂上的多肽在合成完后，需要在更强的酸性条件下才能切除，例如，无水氢氟酸（HF)。
Fmoc固相法是基于正交保护基策略设计的。这种方法利用对碱不稳定的Fmoc基团保护-氨基，用对酸不稳定的基团(Boc-，tBu保护侧链并利用酸不稳定性连接臂（Linkers）与氨基酸或多肽C-端相连。Pn和T利用不同的反应机制脱保护，由于Fmoc对酸稳定，易与碱作用，所以利用哌啶、二乙胺等碱性化合物作为脱保护剂，具有反应条件温和、副反应少、产率高等优点。
固相合成多肽的优点：
1.纯化方便，通过简单的过滤—洗涤—过滤就可以除去全部可溶性杂质，获得连在载体上的产物，省时、省力。
2.转化率高，过滤可以分开产物与其它全部可溶性杂质，可以在反应中使用比底物大大过量的可溶性构件及试剂以促进反应率接近100%。
3.易于实现自动化，所有的操作包括聚合链的增长都可以实现自动化。
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合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年，目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台，主要瞄准肽发现及靶向递送，专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台，我们致力于创新药物的高效和精准开发，以科生景肽专有KPDS技术为核心，提供一站式，定制化的多肽发现服务，以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究，包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物（PDC)和多功能肽偶联物等。 中文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com.cn/ 英文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com
