人参皂苷Rg3对裸鼠移植性宫颈癌治疗作用的实验研究

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本研究是湖北中医学院段迎春的硕士学位论文，导师为胡平教授。本文研究表明，Rg3与顺铂单独及联合应用能抑制人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长，抑制宫颈癌肿瘤血管生成，抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，可以增加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用。

研究目的：

本实验通过建立子宫颈癌裸鼠病理模型，运用光镜、免疫组化及末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术，观察人参皂苷Rg3和顺铂单独及二者联合应用对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤生长的影响，重点研究肿瘤的生长、肿瘤细胞的凋亡及PCNA、CD31的表达情况，以期从细胞及分子水平揭示人参皂苷Rg3和顺铂单独及二者联合应用对人宫颈癌Hela细胞的作用机制。

方法：

28只裸鼠建立动物模型，称重后随机分成四组(每组7只)，(1)对照组：0.5ml生理盐水灌胃，每日一次；(2)顺铂组：剂量为5mg/kg的顺铂0.5ml，腹腔内注射，每4天一次；(3)人参皂苷Rg3组：剂量为5mg/kg人参皂苷Rg3 0.5ml灌胃，每日一次；(4)人参皂苷Rg3与顺铂联合组：剂量为5mg/kg的人参皂苷Rg3 0.5ml灌胃，每日一次，并给于剂量为5mg/kg的顺铂，腹腔内注射，每4天一次；各组用药时间均为5周。

观察裸鼠一般情况，进行肿瘤生长监测；末次用药24小时后处死裸鼠，检测肿瘤瘤重、体积、裸鼠体重，绘制肿瘤生长曲线，计算抑瘤率；并采用免疫组织化学S-P法测定肿瘤组织CD31，PCNA的表达情况及用TUNEL法检测细胞凋亡。

结果：

01

对照组裸鼠肿瘤迅速生长，生长曲线较陡直；顺铂组肿瘤生长延缓(P<0.01)，在较长一段时间内肿瘤生长很缓慢；人参皂苷Rg3组较对照组肿瘤生长延缓，抑制作用较持久(P<0.01)，与顺铂组相当；联合组的抑瘤效果较其各自单独应用时更为明显(P<0.001)，肿瘤生长曲线低平。

02

用药后对照组、Rg3组、Rg3与顺铂联合治疗组的裸鼠随鼠龄的增长，体重增加，而顺铂组的裸鼠体重明显降低(P<0.05)。顺铂组、Rg3组及联合组平均瘤重明显较对照组轻(P<0.05)。各组抑瘤率分别为Rg3组为49.5%，顺铂组为56.0%，联合组为61.2%。

03

除对照组外，各治疗组肿瘤组织MVD均下降。Rg3组的MVD明显低于对照组(P<0.01)，也低于顺铂组(P<0.05)；联合组治疗后，MVD降低最为明显。

04

对照组PCNA表达明显高于实验组，其次是顺铂组及Rg3组，联合治疗组表达最少；而且还发现对照组PCNA染色度明显强于实验组。各组凋亡指数分别为对照组4.12±1.09%、顺铂组10.51±1.24%、Rg3组11.57±1.38%、顺拍+Rg3组24.96±1.74%。与对照组相比，各用药组凋亡指数均明显高于对照组(P<0.05)。

结论：

1.Rg3和顺铂单独及二者联合应用能抑制人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长；

2.Rg3应用降低肿瘤内的MVD，抑制宫颈癌肿瘤血管生成；

3.Rg3与顺铂单独及二者联合应用能抑制肿瘤细胞增殖，诱导移植瘤细胞凋亡；

4.Rg3可以增加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用。

文献来源：2007年湖北中医学院硕士学位论文。

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