第四届中国血液学科发展大会于2024年1月5日-7日在天津召开。本届大会以“大血液、大卫生、大健康”为主题，围绕血液学科的核心发展方向，以及新时期下的血液学基础研究、转化及临床诊疗中面临的重大学科问题，开展热点及前沿分享和深入探讨，共谋血液学科建设和蓬勃发展。值此之际，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）综合诊疗中心主任王迎教授接受采访，分享免疫治疗在急性淋巴细胞白血病（ALL）领域的进展与突破。
近年来随着小分子靶向药物与免疫治疗的兴起，ALL已经进入了免疫治疗时代，这不仅是疗效上的提升，也是治疗观念上的革命。能否请您谈谈免疫治疗为成人R/R ALL的治疗带来了哪些改变？
王迎 教授
免疫治疗为成人R/R ALL的治疗带来了巨大改变。以指南为例，既往R/R ALL的治疗主要为强化化疗，但随着免疫治疗手段日渐丰富，对于缺少合适临床试验的患者，无论是NCCN指南还是国内的指南，都优先推荐免疫治疗。近年来，以免疫治疗为代表的新型治疗手段发展迅猛，包括靶向CD22的抗体药物偶联物、靶向CD3/CD19的双特异性抗体以及靶向CD19的CAR-T细胞疗法等，都使成人R/R ALL的治疗获得了长足进步。相较于传统化疗，免疫治疗不仅能够提升缓解率，还能大大提高缓解质量，即MRD转阴率，而在此基础上进行移植，无疑会提升患者接受移植的疗效。对于不适合接受移植的患者，也有可能通过免疫治疗，尤其是CAR-T细胞治疗，获得长生存。
尽管近年来免疫治疗发展迅猛，但其疗效仍有待进一步提高，CAR-T细胞疗法的出现打破了这一困局，随着去年11月纳基奥仑赛治疗成人R/R B-ALL在中国的获批，CAR-T细胞疗法更是以破局之姿亮剑白血病领域，为患者带来了新希望。接下来能否请您介绍一下目前CAR-T治疗R/R ALL取得了哪些进展？还存在哪些问题有待突破？
王迎 教授
我国成人R/R ALL患者临床上多采用挽救化疗±造血干细胞移植的策略，但中位OS仅为2-6个月，靶向治疗中位OS也只有7.7个月，亟需有效的治疗手段，而CAR-T细胞疗法的出现为R/R ALL患者带来了曙光。由于CAR-T细胞疗法其缓解率及缓解质量更高，因此对于R/R ALL患者，如果条件允许的情况下，CAR-T细胞治疗可能会是更好的选择，对于髓外白血病亦是如此。
但CAR-T治疗目前也存在一些问题有待突破。首先，目前上市的CAR-T产品都是自体CAR-T，需要一对一制备，价格高昂，制备时间长，因此疾病进展迅速或存在T细胞功能受损的患者可能无法从中获益，而对于这类患者，抗体类药物也是一个很好的选择，可随取随用；其次，CAR-T治疗后缓解并不意味着永不复发，因此需要进一步探索如何减少复发，除桥接移植外，是否存在其他的维持治疗手段可以改善疗效；此外，对于预后评估体系的探索从而将CAR-T治疗后更易复发的患者筛选出来、及早干预等，都是未来亟待突破的方向。
既然免疫治疗在R/R ALL患者中的疗效已被证实，那么对于将免疫治疗前移，即用于ALL更早期的治疗，您有何看法？对于基于免疫治疗的联合方案在ALL中的应用您又是怎样看待的呢？
王迎 教授
未来，免疫治疗关口的前移一定是大势所趋。由于抗体类药物上市相对较早，因此对于将免疫治疗前移在国际上已经有了较多的研究数据支持，目前国内的研究团队也在积极探索将免疫治疗前移，将其适用范围不断拓展至MRD阳性、甚至是一线、儿童患者当中。但免疫治疗关口的前移并不代表传统化疗、干细胞移植以及小分子靶向药物等治疗可以被取代，综合治疗在R/R ALL的治疗中是非常重要的，如何将免疫治疗与传统化疗、小分子靶向药物或者干细胞移植等更合理地联合应用、探索更佳的治疗时机、优化治疗疗程、探索新的联合方案等都是未来需要广大血液领域工作者共同努力、不断追寻的目标。
王迎 教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）综合诊疗中心主任
主任医师，医学博士、博士生导师、津门医学英才
中国抗癌协会第六届血液肿瘤专业委员会常委
中国康复医学会血液病康复专委会青年工作组第一届副主委
中国医药教育协会白血病分会常委
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会实验诊断学组委员
《中华血液学杂志》通讯编委
《白血病•淋巴瘤》杂志编委
美国Emory大学Winship肿瘤研究所博士后
主要从事白血病的临床和基础研究工作
编辑：李佳珊（实习） 医脉通校对：柴子越审核：王 迎
