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当地时间1月8日，年度最重要的医疗健康产业大会摩根大通医疗健康年会（简称JPM大会）在美国旧金山召开。过去的一年，多款CAR-T细胞治疗药物获批，首款CRISPR基因编辑疗法和另一款镰状细胞病基因疗法上市，制药巨头和生物科技公司都将目光聚焦在更具有创新性的细胞与基因治疗上。

作为每年伊始把脉产业风向的盛会，大会中细胞和基因治疗领域的前沿进展最为引人瞩目，或许能为该领域的发展指引方向。小编在此文中概述了20余个聚焦于细胞与基因治疗的biotech的报告，以供大家参考。

1、传奇生物：靶向BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛取得诸多进展，靶向DLL3 CAR-T疗法11.1亿美元授权诺华

传奇生物是较早探索开发靶向BCMA的CAR-T细胞疗法的公司之一。目前，该公司已经建立了3个核心技术平台，并搭建了包含8个在研产品的研发管线，覆盖血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

在JPM大会上，传奇生物公布了与强生旗下强生创新制药共同开发的一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法西达基奥仑赛在2023年取得的诸多进展，包括：向中国NMPA递交上市申请，并获后者纳入优先审评，针对R/R MM；向欧洲药品管理局（EMA）递交了一项II类变更申请，向FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA）。

此外，西达基奥仑赛还有6项2/3期临床研究正在进行中，分别针对不同患者群体和前线治疗，其中针对新诊断多发性骨髓瘤（包括符合移植条件患者、未计划移植患者）的CARTITUDE-5研究、CARTITUDE-6研究均已经在3期阶段。

2023年11月，传奇生物与诺华（Novartis）就特定靶向DLL3的CAR-T疗法签订了总额超11亿美元的独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102。LB2102正是具有创新的CAR设计和独特机制的CAR-T疗法，有望增加抗肿瘤活性。

2、Bluebird：推进三款已上市基因疗法，现金或仅能维持到2025年Q1

Bluebird是唯一拥有三种FDA批准产品的商业基因治疗公司，在蓝鸟生物的镰状细胞病基因疗法Lyfgenia虽然受到黑框警告的限制，但是Lyfgenia总算跨过上市批准这一道难关。获批上市后，公司股价一度因产品定价过于昂贵而面临跳水，相较于竞争疗法Vertex和CRISPR Therapeutics高出约100万美元。它也未能赢得价值约1亿美元的优先审查券，而这本来可以为其运营提供资金。这让蓝鸟生物不得不在12月启动了2.5亿美元的公开募股以支持商业化。

蓝鸟公司在JPM大会上表示，在最近FDA批准蓝鸟公司的镰状细胞病基因疗法Lyfgenia之后，35个治疗中心已准备好接受该药的转诊，并计划在2024年扩大规模。

除了Lyfgenia，蓝鸟还在推进两款已上市基因疗法β地中海贫血药物Zynteglo和脑肾上腺白质营养不良药物Skysona。预计2024年将有85-105名患者使用Lyfgenia、Zynteglo和Skysona交叉组合进行治疗。

截止到2023年12月21日，蓝鸟未经审计的现金、现金等价物、受限制现金和有价证券余额为2.75亿美元，资产负债表上的债务为零，现金跑道或仅能维持到至2025年第一季度。

3、sarepta ：基因疗法Elevidys收入强劲，致力标签扩展

sarepta第四季度净产品收入总计2.34亿美元，全年总计9.45亿美元。治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法Elevidys（SRP-9001）为第四季度带来了1.31亿美元的净产品收入和2亿美元的全年收入。

目前有三项Elevidys用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）患者的临床试验，分别是一项基因转移治疗研究，旨在评估在DMD患者中的安全性和表达 (ENDEAVOR，NCT04626674)；评估在DMD患者中的安全性和有效性（III期 EMBARK，NCT05096221）；评估在患有DMD的非卧床和卧床男性中的安全性和有效性（III期 ENVISION，NCT05881408）。

结果显示，在所有终点上使用Elevidys治疗都更有优势， EMBARK 在所有预先指定的关键次要终点上均具有统计学意义。Elevidys的功能优势并不局限于特定年龄组。没有观察到新的安全信号。

Elevidys目前正在寻求标签扩展，扩大治疗机会。在与FDA领导层进行积极讨论后，将致力于根据审查尽可能全面地评估标签扩展数据并将迅速完成 ，预计在2024年8月份获得PDUFA目标行动日期。

4、Ultragenyx：布局多个AAV基因疗法管线

Ultragenyx公布了四个关键基因项目进展，DTX401（一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法）治疗Ia型糖原贮积病（GSDIa）的第3阶段临床研究已完成入组，预计在2024年上半年获得数据；UX111治疗粘多糖贮积症III型的最新数据将在2024年2月举办的 WORLDSymposiumTM上公布，目前正在寻求FDA加速审查途径；DTX301是一种AAV8，同时也是一种临床候选基因治疗药物，用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 (OTC)。2023 年2月第三阶段第一例患者入组，将于2024年上半年完成全部患者入组。UX701是一种正在研究中的AAV9基因疗法，1/2/3 期临床研究都在进行中。

近日，Ultragenyx宣布由其分拆成立的新公司 Amlogenyx将完成5000万美元的 A 轮融资，目前融资已大部分完成。Ultragenyx将通过Amlogenyx开发一种利用溶酶体酶治疗阿尔茨海默氏症的新型基因疗法。

5、BMS：广泛布局细胞疗法，将细胞疗法药物拓展到多学科领域在多发性骨髓瘤上，推出了首个获批上市的BCMA CAR-T细胞疗法Abecma，并后备研发另外两款靶向GPRC5D和GPRC5D/BCMA细胞疗法。在白血病/淋巴瘤上，推出了同类最佳针对B细胞恶性肿瘤的CAT-T疗法Breyanzi，BMS计划2024年大幅提高该疗法的产能。在非恶性血液病上，推出全球首创的红细胞成熟剂Reblozyl，该药目前正在积极拓展适应症，包括一线治疗输血依赖性骨髓纤维化（预计2025年数据读出）、一线治疗非输血依赖性MDS（预计2027年数据读出）、α-地中海贫血（预计2025年数据读出）。免疫学领域的后备管线还有细胞疗法药物CD19 NEX T。CD19 NEX T将CAR-T的应用范畴从恶性血液病推广到免疫病领域，空间大大增长，预计将于2024年获得狼疮的初步内部临床数据并扩展至肌炎、多发性硬化症和其他疾病。2024年BMS共12个药物项目将迎来里程碑，CGT领域中除Abecma迎来新适应症或新药获批之外，CD19 NEX T也将进行严重难治性SLE剂量递增Ph1试验。

6、吉利德

吉利德表示，基于ADC Trodelvy以及两款CAR-T疗法Yescarta和Tecartus的销售推动，吉利德在抗肿瘤领域的收入已经达到约30亿美元，到2030年，抗肿瘤领域的收入将占公司总收入的三分之一。

吉利德表示，在2024年，抗肿瘤管线将迎来10多项更新，其中包括Arcellex合作的CAR-T疗法Anito-cel将有两项数据读出，预期将于2026年获批用于治疗多发性骨髓瘤适应症，Yescarta二线治疗LBCL的临床2期研究数据和自体CAR-T疗法KITE-363治疗DLBCL的临床1期数据业绩公布。

吉利德还展望了未来：要成为细胞治疗领域的领导者。

7、诺华制药

在过去的一年里，诺华制药签署了超过15项战略协议，总额超过60亿美元，以加强其在核心治疗领域和技术平台的产品线。其中包含多项细胞与基因治疗领域合作，如诺华近期与Voyager合作开发新型基因疗法，总金额约13亿美元；5月，诺华以 8750 万美元现金收购了 Avrobio 的在研造血干细胞 (HSC) 基因治疗项目 AVR-RD-04。

诺华到2027年，将在四大核心治疗领域提交的超15项关键申请，两款CGT疗法，治疗SMA的Zolgensma和长效siRNA降血脂Leqvio将在2025年迎来新的进展。

推进三个突破性的技术（放射性配体治疗实体瘤、CAR-T疗法治疗自免疾病、以及siRNA疗法治疗神经科学和心血管疾病），这些技术可能为诺华带来实质性的中长期增长。

8、阿斯利康：CGT领域达成了几项里程碑式商业发展

6月9日，阿斯利康与Quell Therapeutics达成了一项价值超过20亿美元的协议,以开发针对1型糖尿病和炎症性肠病 (IBD) 的多种工程T调节细胞 (Treg) 细胞疗法。7月28日，阿斯利康旗下罕见病公司Alexion今与辉瑞（Pfizer）公司就其临床前基因治疗项目和专有技术组合达成高达10亿美元的明确购买和许可协议，将进一步协助Alexion和阿斯利康推进新一代基因组药物，增加互补管线资产和开发创新技术。一些项目有望在未来两到三年内进入临床。11月2日，阿斯利康以2.45亿美元与Cellectis宣布达成战略合作和投资协议，将共同合作加速多达10项的下一代细胞与基因疗法开发。12月26日，国内细胞治疗企业亘喜生物宣布与阿斯利康达成收购协议。自中国Biotech有史以来，亘喜生物是第一个被MNC完整收购的中国创新药企。此次拟议收购将为阿斯利康公司不断扩充的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T细胞疗法。

9.信念医药

信念医药为国内AAV基因治疗先驱，累计融资2.7亿美元，与武田达成合作。

信念医药产品管线涵盖血友病B/A、帕金森、HPV等多个疾病领域。

BBM-H901注射液是信念医药拥有自主知识产权的腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）基因治疗药物，有望成为最优B型血友病基因疗法。

10.原启生物

原启生物聚焦实体瘤CAR-T，研发管线如下。

预计未来一年内完成授权出海合作，2025-2026年IPO上市。

11、Intellia

Intellia的体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在2023年进入三期临床。

2024年预计第2款体内基因编辑疗法NTLA-2002也将启动三期临床。

研发管线如下。

12、Beam

Beam聚焦碱基编辑技术，首发管线为地贫，体外基因编辑，后续有多款体内基因编辑疗法。

2024年将迎来多个重要里程碑。

Beam进行了广泛外部合作，深化技术平台价值。辉瑞与Beam Therapeutics将进行罕见疾病的体内碱基编辑疗法的开发合作。

13、Editas Medicine

Editas Medicine是基于CRISPR的基因编辑医学领域的领导者。

研发管线如下。

2024年目标推动Reni-cel (EDIT-301) 实现BLA和商业化，强化和聚焦发现构建体内编辑管线。

14、CRISPR

CRISPR首个基于CRISPR的药物Casgevy获得历史性批准，2024年有望获得多个里程碑。

CRISPR未来更多地聚焦下一代通用CAR-T疗法，将CD19靶向CAR-T候选疗法CTX112扩展到自身免疫性疾病。

构建CAR T实体瘤管线。

2024年即将迎来多项进展。

15、Imugene

Imugene公司的产品线主要包括溶瘤病毒和B细胞免疫疗法，目的是期望结合标准护理药物和免疫疗法来治疗各种癌症。

预计在2024-2025年实现多个里程碑。五个临床试验即将获批IND，包括通用型同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法azer-cel的1b期弥漫性大B细胞淋巴瘤试验，溶瘤病毒Vaxinia的1期实体瘤患者试验和新型表达CD19的溶瘤病毒onCARlytics™的1期实体瘤患者试验。

16、再生元

2023年，再生元首个利用体内CRISPR 基因编辑技术启动关键性研究的项目获得美国 FDA 批准。研究otoferlin基因疗法的全球1/2期CHORD试验结果显示otoferlin基因疗法可以改善听力损失。

再生元的基因药物为遗传病治疗提供多种途径。

研发管线如下。

17、BioMarin

具体来看，BioMarin在过去九年，共有5款产品获批上市。2023年，Roctavian获批用于治疗严重血友病A患者，为首款获得FDA批准的一次性治疗血友病A的基因治疗药物。

BioMarin将会优先建立Roctavian的商业化机会，2024年和2025年将进一步说明ROCTAVIAN的吸收曲线和长期潜力。

18、Prime Medicine

Prime Medicine先导编辑系统有潜力将任何DNA单碱基转换成其它单碱基，并制造精确的DNA插入与缺失，甚至进行不同编辑的组合，这在过去的系统中是无法完成的。

Prime Medicine目前专注于四大领域，血液和免疫学、肝脏、眼科以及神经肌肉。

Prime Medicine开发了多条管线，其中包括6条AAV基因疗法管线，与四个核心模块平台保持一致，其他计划作为潜在合作机会正在推进中。

19、Umoja

Umoja为体内CAR-T先驱之一，Umoja的领先技术VivoVec基因递送平台将第三代慢病毒载体基因递送技术与一种新型的T细胞靶向和活化表面复合物相结合。

此次JPM会议期间与艾伯维达成14亿美元合作协议。两家公司将利用Umoja专有的VivoVec平台，在肿瘤学领域开发多个原位生成的CAR-T（in-situ generated CAR-T）细胞治疗候选药物。

由VivoVec驱动的研发管线如下。

20、Rocket Pharmaceuticals

Rocket是一家完全集成的商业化阶段基因治疗公司，重点治疗领域为心脏和骨髓，是唯一一家拥有针对心脏的基因疗法的安全性和有效性数据的公司。

Rocket的产品管线中，Marnetegragene autotemcel是进展最快的基因疗法，拟开发用于治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）疾病，PDUFA日期为2024年3月31日，此外还有四条管线处于临床阶段。

Rocket目前拥有体内、体外两大基因疗法技术平台。

21、Verve Therapeutics

Verve 正在推进一系列体内基因编辑项目，这些项目旨在通过单次治疗终身降低胆固醇。

Verve的基因编辑项目管线旨在解决不同的ASCVD患者群体的问题。

Verve现在与礼来在多个项目上合作。

22、Adaptimmune

靶向MAGE4的TCR-T疗法Afami-cel预计2024年2月递交上市申请，2024年8月获批上市。

Lete-cel预计2026年获批上市，这两款产品合计销售峰值将达到4亿美元。

研发管线如下。

23、Immunocore

Immunocore聚焦开发TCR融合蛋白疗法，Kimmtrak已经获得FDA批准。

Kimmtrak去年前三季度销售额1.68亿美元。

24、Affini-T

Affini-T正在开发两种基于TCR的治疗方法。

Affini-T目前有三个KRAS在研项目，分别靶向KRAS G12V、KRAS G12D和KRAS G12C，属于目前未有上市药物的创新靶点位点。

25、Arcturus 

Arcturus Therapeutics是一家创新RNA疗法研发公司。

Arcturus 有两大技术平台：该公司拥有LUNAR®脂质介导递送技术以及STARR® mRNA技术，其多功能RNA治疗平台可应用于多种类型的核酸药物，包括mRNA、小干扰RNA、复制子RNA、反义RNA、microRNA、DNA和基因编辑治疗药物。

Arcturus的研发管线目前最高处于临床 III 期阶段。除 mRNA之外，Arcturus还在研发 tRNA、siRNA等其他RNA 疗法。

26、CARGO Therapeutics

Cargo正在致力于开发潜在的细胞疗法。治疗DLBCL的自体CAR T收入预计到2030年将达到33亿美元。

变革性CAR T细胞疗法产品管线，解决耐药性问题。

今年3月，CARGO Therapeutics宣布完成2亿美元的A轮融资，参投者包括多家著名风投机构，所得资金将用于推进其自体CD22 CAR-T 细胞疗法候选药物 CRG-022的开发，目前正在进行潜在的关键的2期临床试验，预计2025年公布顶线数据。

总结

由此可见，2024年细胞和基因疗法领域将迎来百花齐放，多项创新产品将进入临床获迎来获批上市。国内，科济药业的GPRC5D CAR-T疗法最近正式获批临床，博生吉也有布局体内CAR-T，已有多个细胞产品进入POC临床验证阶段；此外还有精准生物、斯丹赛生物、蓝盾生物等均有布局CAR-T。国内方面，尧唐生物申报了首个体内基因编辑疗法，锐正基因在IIT阶段。邦耀生物、瑞风生物等多家公司也在布局体内基因编辑。信念医药、纽福斯建立重组腺相关病毒（AAV）基因疗法管线。预计未来几年国内外细胞基因治疗公司的药物会有所突破，迎来新的增长点。