转自：美迪西Medicilon
前言导读
利用多肽药物研发服务平台，加速开发、增强特异性并简化筛选流程。美迪西助力研究人员攻克难成药靶点，优化药物稳定性和递送系统，并加速创新疗法临床转化。
更智能 + 更高效
依托生物技术和AI工具，肽类药物研发日新月异。美迪西提供一站式多肽药物研发服务平台，从高多样性化合物库构建到先导化合物优化和功能验证，助力加速药物研发进程。
选择美迪西的理由
❖75+肽类药物专家
精通合成、筛选和分析
❖mRNA展示技术
覆盖DNA到候选化合物的完整研发流程
❖经验丰富
大环肽、偶联物、放射性配体
❖创新环化技术
S-S桥、硫醚、Click反应、DBX等
❖AI肽类药物设计 + 筛选
赋能卓越研发
我们的优势
❖mRNA展示高多样性文库构建
❖固相肽合成与先进环化化学
❖基于AI的肽建模和结构虚拟筛选
依托美迪西，加速您的肽发现，实现更智能、高效的研发流程。
核心服务
mRNA展示技术
mRNA展示技术又称mRNA-蛋白质融合体展示技术，是将基因型(mRNA)与表型(多肽/蛋白)融合的体外多肽/蛋白筛选技术，将肽与其编码mRNA进行共价连接，使用嘌呤霉素作为连接物。可用于生物分子配体的发现和相互作用分析。
美迪西应用此技术构建规模超过1013的mRNA展示库，期间可以通过无细胞PURE体外翻译系统将非天然氨基酸整合到多肽中，经过靶标蛋白的亲和力筛选和洗脱，对与多肽连接的cDNA进行测序，可精准筛选到与靶标蛋白相互作用的多肽。
❖DNA库制备：使用分子生物学技术制备DNA库(通常为编码约4~14个氨基酸的环肽)；
❖DNA库的体外转录：通过RNA聚合酶的作用，DNA库被转录成mRNA；
❖嘌呤霉素连接：嘌呤霉素分子通过DNA连接子序列连接到每个mRNA上，嘌呤霉素是一种抗生素，作为氨基酰化的tRNA类似物(tRNA在翻译过程中向核糖体传递氨基酸)，并作为mRNA和肽之间的连接子；
❖mRNA库的体外翻译：mRNA-嘌呤霉素偶联物进行体外翻译，由核糖体翻译生成相应的肽；
❖线性肽的环化修饰：通过化学合成技术进行环化修饰；
❖逆转录：mRNA逆转录形成mRNA-cDNA双链，产生mRNA/cDNA-嘌呤霉素-肽偶联物库；
❖孵育与洗涤：将mRNA-cDNA-肽融合库与固定在固体载体上的靶蛋白一起孵育，然后进行洗涤以去除未结合的肽；
❖扩增、富集与测序：结合肽的cDNA通过PCR扩增，然后用作DNA库模板，在进一步的重复几轮mRNA展示库筛选中，富集与靶蛋白高亲和力的结合肽，最后通过cDNA的测序来确定多肽的结构。
整个过程均在体外进行，无需依靠细胞！
mRNA展示技术的优势
mRNA展示技术属于体外展示技术，与包括噬菌体展示技术在内的体内展示技术相比，具有多种优势，主要体现在更大的化合物库容量、化合物多样性、筛选过程和实验周期等。
❖更大的化合物库容量：与噬菌体展示技术相比，mRNA展示技术使用体外转录和翻译(IVTT)，避免了对大肠杆菌转染的需要(而这限制了噬菌体展示库的大小在~108个序列)，mRNA展示技术可以制备更大的化合物库(1012~13个序列)
❖化合物多样性：可构建引入多种非天然氨基酸的肽库
❖筛选过程中的反应条件：整个过程在无细胞条件下进行；可完全控制筛选的条件
❖实验周期：筛选测序周期更短，mRNA展示技术筛选+多肽测序周期2~3周，而噬菌体展示需要6~8周。
总之，mRNA展示技术由于其突出的优势拥有广泛的应用场景。
mRNA展示肽库的环化修饰
❖硫醚环化：基于半胱氨酸与功能基团（如mCNP）的自发或试剂驱动的大环化，适用于单/双环结构。
❖DBX环化：间/对-二溴二甲苯 (DBX) 介导的半胱氨酸硫醚键合，形成刚性双环肽，提升血浆稳定性和靶标亲和力。
环化可增强肽稳定性与功能！
基于计算的虚拟筛选 (in silico screening)
整合多种计算方法，加速目标化合物识别与优化：
❖基于结构的对接
利用Rosetta、AutoDock、CrankPep (ADCP)、HADDOCK等工具模拟肽-靶标结合。
❖AlphaFold集成
AF-Multimer根据序列预测肽-蛋白复合物，并结合MD模拟进行优化。
多肽药物合成与验证平台
❖固相和液相合成
1）线性肽
2）环肽：S-S桥、内酰胺、硫醚、Click反应等
3）修饰肽：聚乙二醇化、同位素标记、荧光修饰、肽蛋白偶联等
❖放大
❖从mg到100 g
❖自动化HPLC纯化
❖冻干
参考文献
[1]. Hayden Peacock, et al. Discovery of De Novo Macrocyclic Peptides by Messenger RNA Display. Trends Pharmacol Sci.2021 May;42 (5):385-397. doi: 10.1016/j.tips.2021.02.004.
美迪西（股票代码：688202.SH）成立于2004年，总部位于上海，致力于为全球制药企业、研究机构及科研工作者提供全方位的临床前新药研究服务。美迪西的一站式综合服务以强有力的项目管理和更高效、高性价比的研发服务助力客户加速新药研发进程，服务涵盖医药临床前新药研究的全过程，包括药物发现、药学研究及临床前研究。至2024年底，美迪西已为全球超2000家客户提供药物研发服务，参与研发完成的新药及仿制药项目已有520件IND获批临床，与国内外优质客户共同成长。美迪西将继续立足全球视野，聚力中国创新，为人类健康贡献力量！
（转自：美迪西Medicilon）
合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年，目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台，主要瞄准肽发现及靶向递送，专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台，我们致力于创新药物的高效和精准开发，以科生景肽专有KPDS技术为核心，提供一站式，定制化的多肽发现服务，以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究，包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物（PDC)和多功能肽偶联物等。中文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com.cn/
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