摘要2-(1H-苯并三唑)-N,N,N,N-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)是近年来发展起来的一种理想的缩合试剂，已在多肽固相合成中得到了广泛应用。本文对HBTU的合成进行了改进，方法操作简单、安全，产品收率较高。
关键词 多肽固相合成，HBTU试剂
肽的合成是把氨基连到羧基上。羧基先与一种试剂反应以使之活化，游离氨基与已被活化的羧基反应而形成肽键，这种活化羧基的试剂也称为缩合剂。Merrifield的固相合成法，要求肽键缩合必须定量地完成，否则将因内缺失肽等副产物的多步积累导致终产物难于分离。因此，高效缩合剂的研究一直是一项重要的课题。尽管以往常用的DCC-HOBT[1](二环己基碳二亚胺-1-羧基苯并三唑)试剂能满足缩合要求，但DCC产生的难溶性DCU,常给固相合成带来后处理时的麻烦，尤其是干扰肽合成仪的正常工作(堵塞)。此外，在反应时间和产品收率上也不理想。Bop[2](苯并三唑-1-氧-三(二甲胺基)锵六氟磷酸盐)试剂是继DCC之后发展的一种缩合剂，它克服了DCC在反应过程中产生沉淀的缺点，并在反应时间相同的条件下，缩合率有明显提高[3]。随着科学技术的发展，人们发现HBTU在反应时间及产品收率方面又较Bop进了一步，具有明显的优点[4]。
我们参考有关文献对HBTU的合成方法进行了改进[4,5]。
原合成化合物(I)的路线需用光气这一剧毒品，给它的合成操作带来诸多不便；改进后的方法是由草酰氯代替光气，不仅安全，且简化了操作，取得了较好的结果。反应式如下：
1 实验部分
1.1 N,N,N,N-四甲基氯甲酰氯化铵(I)的合成
在干燥的三口瓶中加入四甲基脲11.6g(0.lmol)和干燥甲苯25mL,从滴液漏斗中慢\n慢加入由草酰氯15.2g(0.12mol)与等量甲苯组成的混合液，室温下反应30min后，在搅拌下加入无水乙醚350mL,并搅拌5min。静置，过滤，再用无水乙醚洗涤(3×50mL),得(I)16.0g,收率94.00%。
1.2 N,N,N,N-四甲基氯甲酰六氟磷胺(Ⅱ)的合成
化合物(I)10g(0.059mol)加入二氯甲烷200mL,在搅拌下加入饱和的六氟磷胺10g(0.061mol),搅拌反应30min后，有机层用20mL水洗涤，然后用无水MgSO4干燥。放置过夜并过滤，在减压下除去溶剂，固体盐(Ⅱ)用无水乙醚洗涤后，在真空干燥器中用P₂O₅干燥，得14.0g,收率83.3%。
1.3 2-苯并三唑-N,N,N,N-四甲基脲六氟磷酸盐(Ⅲ)的合成
将固体盐(Ⅱ)10g(0.035mol)用二氯甲烷溶解(150mL),加入1-羟基苯并三唑4.9g(0.035mol),搅拌使固体全部溶解后加入等量的三乙胺(0.035mol),反应液中逐渐析出白色沉淀。继续搅拌10min,过滤，收集固体并用二氯甲烷洗涤，得(Ⅲ)11.3g,收率83.7%。mp202～204℃(分解)。元素分析，%:理论值C34.81,H 4.22,N 18.4;实测值C 34.67,H4.00,N 18.15。
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