尊敬的各位同仁，今天我为大家介绍一篇发表于《美国化学会志》（JACS）的文章：“一种高效选择性捕获并同时荧光标记 N 端甘氨酸肽的方法”。该研究由得克萨斯大学化学系 Eric V. Anslyn 教授团队完成，其研究方向涵盖物理有机化学、超分子化学和材料化学。参考文献来源为：doi/10.1021/jacs.s.4c04141
针对多肽甘氨酸位点的选择性修饰是当前研究中的一个关键问题。过去十年，已在α-碳上标记甘氨酸的方法取得进展，但这些方法通常需要对甘氨酸进行预功能化。2019年，Rai提出了一种N端甘氨酸标记策略，该方法通过N端胺与羧基官能化的苯甲醛缩合，经由烯醇中间体的羟醛样反应生成邻位氨基醇。2024年，Kanemoto则报道了一种在Cu(MeCN)4PF6催化下，利用醛和马来酰亚胺的三组分[3,2]-环加成反应实现N端甘氨酸标记的新方法。
而本研究报道了一种对甘氨酸α-亚甲基基团的双重活化方法，该方法能够将甘氨酸与其他 19 种氨基酸区分开来。二苯甲酰甲烷与甘氨酸的缩合反应会形成亚胺，随后的互变异构化接着发生分子内环化，从而形成荧光吡咯环。此外，该方法还与具有反应性侧链的氨基酸兼容。更重要的是，该方法能够在无需事先了解 N 端肽分布的情况下，从混合物中选择性地沉淀出 N 端甘氨酸肽。
该研究开发了一种使用1,3-二苯基-1,3-二酮选择性标记N端甘氨酸肽的方法，生成了基于吡咯的荧光产物。该方法通过“双重激活”机制实现了对N端甘氨酸的高度选择性。该策略已成功应用于多种肽的荧光标记，并与具有反应性侧链的氨基酸兼容，适用于下拉测定。尽管转化率相对较低（通常超过50%），且需要加热和分子筛辅助，但其严格的选择性和原位引入荧光标记的能力使其在应用中表现出显著优势。返回搜狐，查看更多
