映恩生物和BioNTech宣布DB-1303/BNT323获FDA突破性疗法认定

导语：FDA授予突破性疗法认定是基于HER2表达的晚期子宫内膜癌患者的I/II期研究安全性和疗效数据，这些数据显示出良好的早期抗肿瘤活性，突破性疗法认定将加快DB-1303/BNT323的临床开发和FDA监管审评步伐。

近期，映恩生物与BioNTech SE共同宣布，美国食品和药物管理局(FDA)授予DB-1303/BNT323突破性疗法认定(BTD)，用于治疗免疫检查点抑制剂治疗后进展的晚期子宫内膜癌。DB-1303/BNT323为一款基于映恩生物DITAC技术平台构建的第三代靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），具有更好的血浆稳定性，在肿瘤组织特异性释放毒素，并通过旁观者效应增强对癌细胞杀伤力，达到有效性与安全性的更好平衡。本次“突破性疗法认定”是基于1/2期临床研究(NCT05150691)令人鼓舞的数据。

子宫内膜癌是全球第二常见的妇科癌症，每年发生超过400,000例[1,2]，发病率和死亡率均在上升[3,4]。虽然早期或局限性子宫内膜癌可以通过手术切除，患者预后良好。但晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者的五年生存率仅为18.4%[5]。

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和2023年欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）年会上展示了1/2期临床研究数据。在前期接受过大量系统性治疗的晚期子宫内膜癌患者中，DB-1303/BNT323展现出了优异的疗效数据，其未经确认的客观缓解率（ORR）为58.8%，未经确认的疾病控制率（DCR）为94.1%。在所有接受评估的晚期/转移性实体瘤患者中，DB-1303/BNT323的耐受性良好，安全性可控。

BioNTech首席医学官兼联合创始人Prof. Özlem Türeci博士表示：“晚期子宫内膜癌患者通常接受过多线系统性治疗，但其生存率仍然很低，对新型和更有效的治疗需求依然很高。DB-1303/BNT323获得突破性疗法认定，显示了其治疗晚期子宫内膜癌的优秀潜力。通过该认定和FDA的支持，我们希望加速该候选药物的进一步开发。”映恩生物首席医学官顾薇 (Vivian Gu) 表示：“FDA突破性疗法认定是DB-1303/BNT323临床开发的一个重要里程碑。HER2蛋白在大约17%至38%的子宫内膜癌患者中存在过表达或基因扩增[6]，50%以上的晚期疾病患者表现出HER2过表达[7]。我们相信DB-1303/BNT323有可能成为晚期子宫内膜癌患者的新治疗选择。我们致力于推进DB-1303/BNT323的临床开发，以改善晚期患者的预后，将更多好药带给患者。”

“突破性疗法认定”是FDA的一项重要资格认定，旨在加快用于治疗严重或危及生命疾病的试验性药物的开发和监管审查。若要获得认定资格，候选药物的初步临床证据必须显示，其在一个或多个具有临床意义的终点上较现有疗法有显著改善。获得突破性疗法认定后，DB-1303/BNT323将获得FDA更频繁的开发指导，为收集加速开发所需的相应数据提供支持，并在符合相关标准时获得优先审评资格。

关于DB-1303/BNT323DB-1303/BNT323是一款靶向HER2，并连接拓扑异构酶抑制剂为毒素载荷的ADC，在包括子宫内膜癌，乳腺癌，结直肠癌，胃癌等多种HER2阳性或HER2低表达肿瘤模型中展示了广泛的抗肿瘤活性。DB-1303/BNT323正在进行一项关键性注册3期研究（NCT06018337），针对激素受体阳性且HER2低表达的转移性乳腺癌。此外，DB-1303/BNT323还于2023年1月获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗子宫内膜癌。关于映恩生物成立于2020年，映恩生物是一家临床阶段的创新生物药公司，专注于为癌症和自身免疫性疾病患者研发新一代ADC治疗药物。映恩生物已成功构建了多个具有全球知识产权的新一代抗体药物偶联物（ADC）技术平台。基于对疾病生物学机制的深入研究和探索，映恩生物已经拥有四项临床阶段产品与十多项处于临床前阶段的创新项目, 并在全球启动多个国际多中心（MRCT）关键性临床研究。此外，映恩生物正在继续研发其新型蛋白质工程和ADC技术，以开发下一代“超级ADC”分子，包括不同有效载荷类别、双特异性ADC和双有效载荷ADC。关于BioNTechBioNTech百欧恩泰是新一代免疫治疗公司，是开创性研发肿瘤和其他重症的新型治疗药物的先锋。公司探索了大量的计算类研发与治疗药物平台，以快速研发新的生物制药产品。其广泛的肿瘤候选产品包括基于mRNA的个性化的和通用型治疗药物、创新的CART治疗、双特异性检查点的免疫调节剂、靶向癌症抗体和小分子药物。凭借在mRNA疫苗研发领域和内部生产能力方面的深厚的专业知识，BioNTech及其合作者正在不断研发针对一系列传染性疾病和肿瘤产品线的多种mRNA 候选疫苗。BioNTech与全球多家制药合作伙伴建立了广泛的关系，包括Genmab公司、赛诺菲公司、拜尔动物保健、罗氏集团的成员基因泰克、Genevant、再生元制药、复星医药和辉瑞。

参考文献

1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

2.World Cancer Research Fund International. Endometrial cancer statistics, 2020. Available under: https://www.wcrf.org/cancer-trends/endometrial-cancer-statistics/ (Last access: 19.12.2023)

3.Lortet-Tieulent J, Ferlay J, Bray F, Jemal A. J Natl Cancer Inst. 2018 Apr 1;110(4):354-361

4.Rahib L, Smith BD, Aizenberg R et al. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):2913-21

5.National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER). Cancer Stat Facts: Uterine Cancer. Available under: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/corp.html  (Last access: 19.12.2023)

6.Livasy C A, et al. Gynecol Oncol. 2005; 100 (2006):101-106.

7.Grushko TA. Gynecol Oncol. 2008 Jan;108(1):3-9.