2024年1月13日，三优生物正式发布了“三优超万亿多肽分子发现平台”，并受到了业界广泛咨询与好评。多肽类药物有着特异性高、免疫原性较低、毒副作用较小、可适用于胞内、胞外、膜表面等各类靶点。建立多肽文库是多肽药物研发的关键，也是技术的难点。三优生物凭借多年深耕创新生物药领域经验以及STAL超万亿抗体库平台的搭建，成功克服了种种技术难关，成功完成了超万亿多肽分子发现平台的构建。
平台亮点
1. 序列遵循自然规律，多样性高数万条天然氨基酸序列，基于计算机语言分析设计，序列多样性较高。
▲ 氨基酸分布频率多样
2. 噬菌体展示效率高，分子数多挑选上千个多肽库克隆检测多肽展示效率，结果显示超万亿多肽分子发现平台的噬菌体展示效率达到83%。
▲ 多肽表达量/展示率高
3. 多样筛选策略匹配高通量筛选平台超万亿多肽分子发现平台的海选策略包括：蛋白、多肽、VLP和细胞海选。同时，平台拥有丰富的海选方案，包括：固相、液相、细胞、固液交叉、His/Fc抗原交叉、蛋白细胞交叉等。
▲ 丰富的筛选策略与高通量筛选平台
多肽药物的治疗优势
多肽药物分子量介于小分子药物和抗体药物中间，具有其他两种药物形式无法同时具备的独特优势。
多肽药物的应用
1. 阻碍蛋白相互作用
多肽药物通过阻断蛋白-蛋白相互作用，发挥阻断蛋白间相互作用的目的。目前多个针对胞内蛋白相互作用的药物在临床阶段。
2. 穿透血脑屏障
BBB穿梭肽是通过噬菌体展示技术或源自天然嗜神经蛋白，并利用受体介导的跨血脑屏障的转胞吞分子机制。脑渗透性肽-药物偶联物(PDC)由BBB穿梭组成肽、接头和药物分子组成。
3. 细胞内递送
细胞穿透肽(CPP)长度通常是5-30个氨基酸，细胞穿透肽的阳离子基序使其具有抗体药物无法到达的胞内区域，表现出穿过细胞膜的能力，从而发挥药效作用。4. 配体传递信号所有上市的药物绝大多数都为配体(或称配体类似物)，模拟天然配体作用，发挥激活或抑制下游信号通路的作用。
案例1 靶向X多肽分子发现
1. 背景
X是具有免疫球蛋白结构的I型单次跨膜糖蛋白。X与受体结合后传递抑制信号，减少淋巴结中抗原特异性T细胞的增殖和调节性T细胞的凋亡。X在多种实体瘤细胞表面高表达。▶1.1 临床竞争格局全球以X为靶点的抗体药物有多款在研，国内外均有公司布局。▶ 1.2 药物MOA靶向X的抗体能够抑制X与受体的结合，激活T细胞对肿瘤的杀伤效应，抑制X和受体的结合可能导致T细胞凋亡、无能、衰竭和IL-10表达。2. 靶向X多肽关键结果
▶ 2.1 亲和活性分析
通过ELISA检测候选多肽与人源X抗原蛋白亲和活性，结果如图所示，候选多肽分子特异结合人源X抗原，抗原结合EC50约为0.04 nM，与对照抗体亲和力相当。
通过FACS检测候选多肽在表达X蛋白的CHO-K细胞上进行FACS亲和活性分析细胞上的亲和活性，结果如图所示，结合相应CHO-K细胞的EC50为1-10 nM，大多数候选抗体显示出与对照抗体相当的亲和活性。
▶ 2.2 阻断活性分析通过FACS检测候选多肽在表达X蛋白的CHO-K细胞上进行FACS阻断活性分析，结果如图所示，阻断X受体与表达X蛋白的CHO-K细胞的EC50为5.7 nM。
案例2 靶向Y多肽分子发现
1. 背景
Y是一种I型跨膜蛋白，在人正常组织中低表达或不表达，但在多种恶性肿瘤或组织中高度表达。研究表明，Y在促进肿瘤的生长和转移、诱导肿瘤细胞耐药和抑制细胞凋亡等方面发挥着重要作用。▶ 1.1 临床竞争格局目前有18款Y相关药物处于研发活跃状态，其中靶向Y单抗1个、双抗及多抗3个、ADC药物6个、CAR-T/NK7个、小分子药物1个；目前有7个处于临床研究阶段，其中最快的处于临床III期。▶ 1.2 药物MOAY在许多血液学和实体肿瘤的进展中起着重要的作用，Y已被证明能促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤干细胞的自我更新、迁移和耐药性，抗Y ADC通过特异性识别肿瘤细胞，通过内吞进入到肿瘤细胞，进而释放毒素杀伤肿瘤细胞。
2. 靶向Y多肽关键结果
▶ 2.1 亲和活性分析通过ELISA检测候选多肽与人源Y抗原蛋白亲和活性，结果如图所示，候选多肽分子特异结合人源Y抗原蛋白，抗原结合EC50约为为1 nM，具有较高的亲和力。
通过FACS检测候选多肽在表达人源Y蛋白的HEK293细胞上进行FACS亲和活性分析细胞上的亲和活性，结果如图所示，结合细胞的EC50为0.1-1 nM，具有较好的FACS亲和力。
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关于三优生物
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公司建立了20000余平方米、设施设备先进齐全的创新生物药一体化研发实验室；公司发展起了一支以硕士和博士为主的专业团队；公司打造了居于行业领军水平的 “超万亿、一体化、智能化”三大创新药研发技术平台；公司建立了以十万亿噬菌体展示分子库为代表的，涵盖原材料制备、分子发现、分子优化、体内外药效、细胞株构建、上下游工艺、临床前研发及产业化开发等的50多个技术子平台。公司的业务网络已扩展至中美欧等世界各地，公司在波士顿、费城、圣地亚哥和伦敦等地设有业务网点；公司已和全球1200多家制药公司、药物研发机构、诊断试剂产品公司建立了友好的业务合作关系。公司已获得国家高新技术企业、专精特新、ISO9001质量管理体系、GB/T知识产权管理体系等认证。
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