Fourcy，身为三优生物项目的负责人，今日圆满完成了客户项目的交付工作。他细致地审视着交付报告上的每一个数据，宛如艺术家审视着自己的杰作。随后关闭了电脑，趁着日落前的余晖，离开了繁忙的办公室，前往附近的公园，寻找一份宁静与放松。脱去了日常的白色实验服，Fourcy感到身体仿佛得到了解脱，一身轻便的运动装让他在公园中自由穿梭，时而悠闲地漫步，时而轻快地奔跑，不时地停下来舒展身体，享受这份难得的自在。大自然的怀抱中，运动成为了一种最纯粹的放松方式。正当Fourcy沉浸在这份宁静中时，一只肥硕的老鼠突然窜过眼前。这一幕让Fourcy不禁想起了《诗经》中的那句“硕鼠硕鼠，无食我黍”。虽然老鼠常常被视为害物，远不及实验室中的小白鼠可爱，但Fourcy深知，即便是这个看似微不足道的物种，也对生物行业有着不可或缺的重要作用。或许，周处除三害的时候，也未曾料到这一点吧。
微观世界的奇幻之旅
Fourcy的视线随着老鼠在枯树杈上的穿梭而游移，突然间，他的眼前出现了一片混沌，仿佛老式电视失去信号时的雪花纷飞。这些雪花逐渐汇聚，最终消散，揭示出一个令人惊奇的景象——老鼠化身为实验室里的小白鼠，而那枯树杈则膨胀变形，化作一台精密的机械装置。
这台装置的结构与抗体高度相似，铰链区巧妙地设计成一个单人座位，Fc端上则安置着一个把手，上面分布着多个功能各异的按钮。小白鼠似乎成了他的向导，时而绕着他欢蹦，时而跃上抗体坐骑的顶部，仿佛在邀请他一同探索这个奇妙的世界。
尽管抗体坐骑的体积看似小巧，但坐上去却感觉异常稳固。Fourcy紧握把手，小白鼠则轻盈地爬到Fc端的顶部，宛如龙舟上的击鼓手，蓄势待发。随着小白鼠爪子轻触红色按钮，抗体坐骑的六个CDR侧面瞬间展开，如同机翼般的薄片缓缓升起，带着他们腾空而起。
Fourcy感受着重力作用的增强，双脚逐渐离地。他仿佛成了哈利波特，骑着这把神奇的“扫帚”在空中自由盘旋。眼前的景象愈发奇幻，而把手附近的按钮则像是通往未知世界的钥匙。
Fourcy依次按下橙色按钮，瞬间，他与抗体、小白鼠组成的复合物急剧缩小，缩成了之前的万分之一。紧接着，一股强大的吸力将他们卷入一个五彩斑斓的黑色漩涡。漩涡内部光影变幻莫测，他们仿佛置身于一个流动的梦境之中。
Fourcy感受着不断前行的速度，而小白鼠则显得有些焦躁不安，在他手边不停地爬来爬去。他明白，这是到了按下一个新按钮的时刻。于是，他果断地按下了绿色按钮。
随着按钮的按下，Fourcy-抗体-小白鼠复合物迅速靠近隧道边缘，最终穿越隧道，飞到了外部空间。眼前的景象令人叹为观止，仿佛进入了一个全新的微观世界，等待着他们的将是更多未知而奇妙的探险。噬菌体库的精妙构建
隧道尽头，一个现代化的实验室映入眼帘。实验员正专注地处理小鼠脾脏细胞，Fourcy凑近一看，不禁惊呼：“啊！这上面标注的正是我刚交付的项目号，难道我穿越了时空？”眼前的容器里装着不同处理过的脾脏细胞，标签上清晰地写着各种免疫方法：抗原蛋白单独免疫、抗原蛋白与过表达细胞的交叉免疫，还有VLP免疫。这种多免疫路径正是三优小鼠免疫库独树一帜的特色。
然而，Fourcy的穿越之旅似乎并未止步，他即将踏足一个更为微观的奇妙世界。Fourcy-抗体-小白鼠复合物疾速冲进RNA抽提液中，周围骤然涌现出无数RNA链。小白鼠身手敏捷地在这些链间跳跃，Fourcy恍然大悟，原来小白鼠是在筛选与抗体相关的mRNA序列。突然间，环境色彩发生了转变，这标志着进入了cDNA合成的关键阶段。众多引物与RNA紧密配对，脱氧核糖核酸分子逐一结合，不断延伸至RNA的3端。随后，RNA链与新生成的DNA链分离，引物再次结合到DNA单链上，另一条DNA链也顺利完成合成。Fourcy满意地点点头，轻轻按下黄色按钮，质粒构建的序幕即将拉开。
在内切酶的助力下，质粒被巧妙地线性化，随后cDNA与质粒紧密连接，形成一个完美的圆环。Fourcy操控抗体坐骑勇猛地冲入大肠杆菌细胞内部。这里明亮而空旷，除了原核基因和一些必要的细胞器外，细胞质内几乎空无一物。
就在这时，细胞膜上仿佛下起了纷纷扬扬的大雪，那是刚刚构建好的质粒，它们像冬天的鹅毛般飘落。在大肠杆菌的独特环境中，这些质粒逐渐转化为噬菌体，每个噬菌体的表面都展示着不同的Fab片段。
眼前这片壮观的景象，是上亿个噬菌体共同构成的。它们不仅代表着三优小鼠免疫库的庞大库容，更预示着Fourcy此次穿越与探索的圆满成功。
噬菌体库的精细筛选
超大规模的三优牌小鼠免疫库已构建完成，Fourcy轻触绿色按钮，瞬间转移至筛选实验室。他骑着抗体飞入ELISA的96孔板中，孔壁布满了包被好的抗原，而空隙则被牛奶蛋白占据。噬菌体携带着表达的抗体Fab在溶液中进行布朗运动，最终众多展示Fab的噬菌体与板上的抗原紧密结合。
Fourcy操控抗体坐骑，迅速重复瞬移，ELISA过程多次重复，每次板上和溶液中的抗原都有所不同。小白鼠安静地趴在抗体坐骑的Fc端，这已是习惯，因为这是在不同条件下进行海选和筛选的必要步骤，旨在寻找更优的分子。
在噬菌体库筛选阶段，所有筛选到的分子都将单独进行亲和力测定。最终，它们的亲和力数据被汇总，并按照亲和力进行排序，优中选优。
体外药效的奇妙探索
Fourcy轻按青色按钮，瞬间转移至体外药效实验室。这里正在进行吞噬实验，其原理是通过抗体阻断“别吃我”信号，进而促进巨噬细胞对靶细胞的吞噬。Fourcy飞入流式细胞仪，那里的荧光比夏夜的萤火虫更为璀璨。细胞表面的荧光如同手电筒，穿透细胞膜，照亮细胞的每一个角落。
通过FACS检测，Fourcy发现，经过他的项目候选抗体E4A处理后，巨噬细胞对靶细胞（CCRF-CEM）的吞噬作用显著增强。在E4A浓度为10 μg时，吞噬作用增强了近7倍，这充分证明了E4A对“别吃我”信号通路具有出色的阻断活性。这一发现为Fourcy的项目顺利交付提供了有力的数据支持。体内药效的奇幻探秘
紧接着，Fourcy按下蓝色按钮，瞬间便转移到了体内药效实验室。此时，小白鼠显得格外兴奋，因为它看到了众多同类——不同的CDX模型。这些模型将为接下来的实验提供宝贵的实验对象。
Fourcy项目的候选分子在NOD/SCID小鼠的CDX模型体内进行了抗肿瘤药效验证。实验分为对照组和治疗组，每周给药三次，连续给药三周。令人振奋的是，E4A的抗肿瘤效果明显优于对照抗体。在0.6MPK的条件下，与对照抗体相比，E4A作用下肿瘤的体积显著缩小，这一发现为抗体的治疗作用提供了有力的体内数据支持。
随着体内数据的逐步积累，项目已接近尾声。Fourcy感到前所未有的轻松与愉悦，抗体坐骑Fc端的小白鼠也似乎感受到了主人的喜悦，它安静地绕着Fourcy的手边转圈，仿佛在庆祝这一重要时刻的到来。回归现实世界
小白鼠轻盈地绕完最后一圈，随即跃起，飘然飞入笼中，与同类融为一体。Fourcy心头涌起一阵莫名的茫然，那只方才灵动活泼的小鼠，此刻竟已难以分辨。一阵微风拂过，Fourcy不禁打了个寒颤，这才发现自己已坐在公园的长椅上，夕阳斜照，余晖洒满大地（未完待续）。参考文献
[1] Lai Y D, Wu Y Y, Tsai Y J, et al. Generation of potent anti-vascular endothelial growth factor neutralizing antibodies from mouse phage display library for cancer therapy[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2016, 17(2): 214.
[2] Ng B, Dong J, D’Agostino G, et al. Interleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(511): eaaw1237.[3] Kellner C, Nodehi S M, Peipp M. Mouse immune libraries for the generation of ScFv fragments directed against human cell surface antigens[M]//Antibody engineering. Springer, Berlin, Heidelberg, 2010: 47-63.[4] Deng J, Chen Q, Chen Z, et al. The metabolic hormone leptin promotes the function of TFH cells and supports vaccine responses[J]. Nature communications, 2021, 12(1): 1-15.关于三优生物
三优生物成立于2015年，是一家国际领先的专注于创新生物药研发和服务的高新技术企业；公司致力于实现“让天下没有难做的创新生物药”的使命；公司建立了“差异化CRO、整合型CDO、协同型CPO、特色CRS”于一体的4C综合业务体系。
公司建立了设施设备先进齐全的创新生物药一体化研发实验室；公司发展起了一支以硕士和博士为主的专业团队；公司打造了居于行业领军水平的“超万亿、一体化、智能化”三大创新药研发技术平台；公司建立了以十万亿噬菌体展示分子库为代表的，涵盖原材料制备、分子发现、分子优化、体内外药效、细胞株构建、上下游工艺、临床前研发及产业化开发等的50多个技术子平台。公司的业务网络已扩展至中美欧等世界各地，公司在波士顿、费城、圣地亚哥和伦敦等地设有业务网点；公司已和全球1000多家制药公司、药物研发机构、诊断试剂产品公司建立了友好的业务合作关系。公司已获得国家高新技术企业、专精特新、ISO9001质量管理体系、GB/T知识产权管理体系等认证。
推荐阅读
▶ 三优创新生物药智能化研发服务平台，引领医药 研发新时代 难做的创新生物药 抗体药物发现平台 ▶ 三优超万亿多肽分子发现平台正式上线▶ 创新生物药你好，我叫万亿库 免疫疗法在美国获批IND▶ 三优“STAL创新生物药发现平台”分子库库容破十万亿，引领药物发现大数据智能变革▶ 双喜｜三优生物荣获ISO9001&知识产权管理 体系双认证 战略合作协议▶ 热烈祝贺“产学融合·前沿创新”产学研交流沙龙顺利落幕▶ 双喜临门丨三优生物喜获“最值得信赖的生物药CXO合作伙伴”和“年度最具影响力合作伙伴”双重奖项你“在看”我吗?
合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年，目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台，主要瞄准肽发现及靶向递送，专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台，我们致力于创新药物的高效和精准开发，以科生景肽专有KPDS技术为核心，提供一站式，定制化的多肽发现服务，以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究，包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物（PDC)和多功能肽偶联物等。 中文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com.cn/ 英文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com
