当地时间2022年6月3日，三优生物医药（上海）有限公司正式发布了基于噬菌体展示技术、具有自主产权的三优超万亿创新抗体药发现平台（STAL）。
STAL平台是由三优生物历时7年持续创新、自主研发而成，是在三优生物超千亿创新抗体发现平台的基础上取得的重大突破。6月5日，三优生物对该平台的特征和优势进行了全面的解析。
STAL平台的特性
▶ 特性一：分子形式多样、库容极大
STAL平台以超万亿抗体库为核心，合计设计库容高达10万亿。超万亿抗体库的主要类型包括万亿全人重组抗体库、万亿全人半合成抗体库、万亿全人2C型单域抗体库、万亿全人4C型单域抗体库、万亿全人共同轻链单抗库、磁阵列小鼠免疫抗体库、磁阵列驼免疫抗体库等。
STAL平台的抗体库中，万亿全人重组抗体库、万亿全人半合成抗体库和万亿全人共同轻链单抗库均源自人的天然B细胞，各个库的库容分别超过了一万亿，适用于开发全人源单克隆抗体和全人共同轻链双特异抗体；万亿全人2C型单域抗体库和万亿全人4C型单域抗体库均基于超高人源化程度的抗体骨架，各个库的库容分别超过了二万亿；磁阵列小鼠免疫抗体库和磁阵列驼免疫抗体库均基于特异的抗原免疫后的B细胞而产生的重组抗体库。
▶ 特性二：适配多种研发需求、适用于挑战高难度靶点
STAL平台集成了全人抗体、人源化抗体、小型化纳米抗体、靶向多肽分子和靶向新型蛋白分子等多样化的大分子药物产生技术，不仅适用于开发靶向常规表位的抗体，也适用于开发靶向特殊表位、精细化表位的抗体；不仅适用于开发单抗药物、双抗药物、多抗药物，还适用于开发ADC药物、AOC药物、抗体与核素偶联药物、PDC药物和CAR-T免疫细胞疗法。
STAL平台将噬菌体展示技术和哺乳动物细胞表达技术进行了无缝隙整合，充分发挥了两种技术的优势，既适合针对人、鼠、猴蛋白等不同物种蛋白的交叉筛选，又适合针对突变位点、竞争分子、Fc融合蛋白、His融合蛋白等差异化蛋白的正负筛选，还适合针对细胞抗原、多肽抗原、膜蛋白抗原等高难度靶点的复杂筛选。
▶ 特性三：先导分子数量多、成药性高
数十个靶点的筛选验证表明，利用STAL平台，针对常见靶点可筛选获得数千个创新型先导分子，先导分子数量是传统方法的数十乃至数百倍，并且序列多样性极高；针对中高难度靶点，较难的多次跨膜和细胞因子类靶点均可从万亿库中获得数量可观的先导抗体。
▲ Fig. 1 先导分子多样性高
▲ Fig. 2 不同靶点可获得先导抗体数
对超万亿抗体库筛选出来的600多个抗体进行了统计，数据显示其中50%的单抗的瞬转表达量在100 μg/mL以上，75%的纳米抗体表达量在300 μg/mL以上，抗体的表达水平高；61%的抗体亲和力都能达到1 nM以上，其中14%在0.1 nM以上，能符合做药的要求。对超万亿抗体库筛选出来的1982个抗体进行SEC数据的统计，其中有1599个（占比81%）纯度超过90%，1441个（占比73%）纯度超过95%，证明从超万亿抗体库中筛选获得的抗体中符合做药要求的抗体的比例高。
▲ Fig. 3 成药性统计
▶ 特性四：自动化程度高，研发配套全面
STAL平台搭载了全自动化筛选系统和半自动化筛选系统，并与三优生物的创新抗体药物临床前一体化平台进行了模块化的整合，既可灵活的开展各类抗体发现服务、特色技术服务和阶段技术服务，又可一站式的完成临床前候选药物分子发现和临床前抗体大分子药物一体化研发；在该平台的基础上，三优生物还在并行开展智能化创新抗体药物发现平台建设。
STAL平台的应用
STAL平台配备了以客户需求为中心，模块化、多样化和定制化的业务体系，可适用于多种领域的应用，包括“治疗领域、研究领域、诊断领域、检测领域”等方面。
在治疗领域，可适用于肿瘤细胞治疗，细胞免疫治疗，基因治疗等抗体发现；在研究领域，可适用于小分子多肽，膜蛋白，跨膜蛋白等各种热门、筛选难度大的靶点发现；在诊断领域，可适用于免疫诊断，核酸分子诊断，肿瘤标志物等相关诊断产品开发与发现；在检测领域，可为各大检测公司提供检测试剂，靶向抗肿瘤药物等的开发，助力精准医疗。
STAL平台的案例
目前，利用三优生物的创新抗体药物发现平台研发的药物已有数十个项目完成了临床前候选分子或临床前研发，多个项目已完成IND申报。
▲ Fig. 4 STAL平台代表项目研发进展
▲ Fig. 5 代表案例
关于三优生物
三优生物是一家专注于创新抗体药物研发和服务的生物高科技企业。公司致力于打造国际领先的创新抗体药高质量、高通量、集成化研发及价值转化平台，构建治疗、研发和诊断类产品与服务的业务生态系统，协同全球生物制药、诊断及药物研发公司，打开人类疾病诊断和治疗的新局面。
三优生物建立了20000余平方米、设施设备先进齐全的创新抗体药物一体化研发实验室。打造了以系列万亿级噬菌体展示抗体库为代表的，涵盖创新抗体药发现、创新抗体药优化、生产用细胞株构建、上下游工艺开发、临床前研发及产业化开发等的40多个核心创新技术平台。构建了“差异化CRO、创新型CPO、特色CRS”于一体的业务体系。公司持续推出“品质最好、速度最快、性价比最高” （三优）的新技术、新产品、新服务和新场景。公司已和全球300多家制药公司、药物研发机构、诊断试剂产品公司建立了友好的业务合作关系。
合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年，目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台，主要瞄准肽发现及靶向递送，专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台，我们致力于创新药物的高效和精准开发，以科生景肽专有KPDS技术为核心，提供一站式，定制化的多肽发现服务，以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究，包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物（PDC)和多功能肽偶联物等。 中文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com.cn/ 英文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com
