【掇菁撷华】盐酸去氧肾上腺素的合成工艺改进

引用本文

王汉杰, 刘甲甲, 汤佳伟, 等．盐酸去氧肾上腺素的合成工艺改进[J]．中国医药工业杂志, 2025, 56(1): 47-51．DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2025.01.004

Improved Synthetic Process of Phenylephrine Hydrochloride

盐酸去氧肾上腺素的合成工艺改进

王汉杰1,2，刘甲甲2，汤佳伟2，陈少欣2，张福利2，余 俊2*

(1. 上海工程技术大学化学化工学院，上海 201620；2. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院有限公司，上海 201203)

摘要

对盐酸去氧肾上腺素(1) 的合成工艺进行了改进。以3- 羟基苯乙酮(2) 为起始原料，与磺酰氯反应得2- 氯-1-(3- 羟基苯基) 乙酮(3)。3 和N- 甲基苄胺经亲核取代反应得1-(3- 羟基苯基)-2-[ 苄基( 甲基) 氨基] 乙烷-1- 酮(4)。4 经过含有羰基还原酶A12 的工程菌催化还原，得(R)-3-[2-[ 苄基( 甲基) 氨基]-1- 羟乙基] 苯酚(5)。5 经钯炭脱苄基、成盐制得1，总收率62.8％ ( 以2 计)，纯度99.9％，ee 值大于99.9％。优化后的工艺操作简便，收率提高，适合工业化生产。

关键词

盐酸去氧肾上腺素；升压药；羰基还原酶；合成；工艺改进

文章节选

盐酸去氧肾上腺素(phenylephrine hydrochloride，1)，化学名为(R)-3-[1- 羟基-2-( 甲胺基)-乙基] 苯酚盐酸盐，是一种α1 受体激动药，具有收缩血管、升高血压的作用。该药物最早由爱尔兰Avadel Legacy 公司研发，于1954 年经FDA批准上市，1995 年在中国获批上市，广泛应用于治疗阵发性室上性心动过速、抗休克及麻醉时维持血压，在眼科检查中可作为安全的短效扩瞳药使用，作为伪麻黄碱的替代品。1 在非处方感冒药中的使用也呈增长趋势，具有广阔的市场前景。

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