【APSB综述】新型药物发现的“利器”——编码和展示组合文库

近年来,以编码和展示组合文库为基础的新药筛选技术,由于其筛选效率高、文库多样化程度高、所需资源少等优势,已发展成为新型药物发现的利器,已成为学术研究和新药研发行业的主流方法之一。澳门大学中华医药研究院李国栋研究助理教授/王一涛讲座教授团队联合暨南大学药学院张章副教授在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)发表题为Encoding and display technologies for combinatorial libraries in drug discovery: The coming of age from biology to therapy”综述论文。该论文系统探究了基于编码和展示组合文库为基础的药物筛选技术的特点,对编码和展示技术组合文库在药物研发中的应用进行总结与概括,依次重点阐述了噬菌体展示、核糖体展示、mRNA展示、酵母细胞展示、一珠一化合物、DNA编码、肽核酸编码、和新型肽编码文库技术的发展历史、优缺点和应用前景,并涵盖从小分子抑制剂、非肽大环化合物到线性、单环和双环肽以及抗体等临床潜力药物的发现及临床前和临床转化的实例,为新药高效筛选工作提供重要指导。此外,揭示并探讨了该类技术在药物发现面临的挑战和未来前景,包括筛选库的规模、技术的优缺点、临床转化潜力和市场空间等,为科学研究和临床药物研发提供重要参考。

澳门大学中药质量研究国家重点实验室(澳大)澳门中药研发中心的李国栋研究助理教授、王一涛讲座教授及暨南大学药学院张章副教授为论文的通讯作者,澳门大学中华医药研究院的研究助理和研究助理教冯瑞冰博士为论文的共同第一作者。该工作得到了澳门大学张庆文副教授、余华副教授、钟章锋博士等合作人员的协助,同时也获得深圳市小分子新药创新中心、珠海澳大科技研究院、新乡市第一人民医院/新乡医学院附属人民医院等单位的支持。该论文得到国家自然科学基金、澳门科学技术发展基金、广东省基础与应用基础研究基金、广东省自然科学基金、深港澳科技计划项目(C类项目)以及澳门大学基金的资助。

Encoding and display technologies for combinatorial libraries in drug discovery: The coming of age from biology to therapy

Yu Fan, Ruibing Feng, Xinya Zhang, Zhen-Liang Wang, Feng Xiong, Shuihua Zhang, Zhang-Feng Zhong, Hua Yu, Qing-Wen Zhang, Zhang Zhang*, Yitao Wang*, Guodong Li*

Acta Pharm Sin B 2024. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.04.006

作者简介

李国栋

澳门大学中华医药研究院中药质量研究国家重点实验室李国栋研究助理教授,澳门濠江博士后(A类)获得者,入选国家工信部人才计划。致力于生物药物、生物传感检测技术开发和高通量药物筛选研究,为疾病的精准高效诊治提供新策略、新途径和治疗新药物。

王一涛

澳门大学讲座教授,澳门大学中药质量研究国家重点实验室创始主任,博士生导师,首个国家973中医药项目首席科学家,澳门大学中华医药研究院创院院长,中国中医科学院首批首席研究员,北京大学医药管理国际研究中心主任,北大澳大中医药创新研究院院长

张章

暨南大学药学院中药现代化与创新药物研究国际合作联合实验室副教授,博士生导师,暨南大学双百英才杰出人才。致力于小分子靶向抗肿瘤药物的活性筛选、临床前评价、作用机制以及新靶点发现研究。

冯瑞冰

澳门大学中华医学研究院中药质量研究国家重点实验室研究助理教授。近年来致力于中药用于肝脏疾病如肝炎、肝硬化等的作用靶点及机制研究,包括细胞、组织和动物中生物分子的活性评估和监测。

范宇

澳门大学中华医药研究院的研究助理,暨南大学药学院医学硕士。主要研究方向为高通量药物筛选、成药性研究及生物医药。致力于构建DNA编码化合物库实现中药小分子的筛选及相关疾病机制研究。

合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年,目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台,主要瞄准肽发现及靶向递送,专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台,我们致力于创新药物的高效和精准开发,以科生景肽专有KPDS技术为核心,提供一站式,定制化的多肽发现服务,以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究,包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物(PDC)和多功能肽偶联物等。
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