来源：博药公众号
作者：四月的雨
多肽通常由10—100个氨基酸组成，分子质量一般小于10000道尔顿。由于多肽分子量介于小分子与生物制品之间，因此形成多肽类药物具有高选择性、低作用浓度特点，进而降低毒副作用。
近年来，随着司美格鲁肽的获批，多肽类药物研发成为全球最热门药物研发领域之一。据公开数据显示，截至2023年初，全球上市多肽药物已近180种，适应症囊括糖尿病、肥胖、肿瘤、心血管疾病以及肝炎等；
而从靶点来看，涉及GLP-1、Insulin、HER2等多种靶点，据药智数据统计，无论全球还是中国，INS、GLP等均为多肽类药物研究前三的靶点。而当前最火靶点则莫过于GLP-1。
图3 多肽类药物靶点
图片来源：药智数据
GLP-1–当前多肽药物最火靶点
GLP-1属于肠促胰素类药物，是回肠内分泌的一种脑肠肽，目前主要作为治疗2型糖尿病药物的靶点。此外由于GLP-1可抑制胃排空，减少肠蠕动，具有减重作用，成为减重创用药的新选择。
据药智数据，当前200余项有关于GLP-1靶点项目研究处于不同临床阶段。表1为当前已获批及处于临床阶段的部分多肽类GLP-1药物。已获批的代表药物当属诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽。
表1 部分GLP-1靶点多肽类药物
数据来源：药智数据
据诺和诺德2023年Q3财报显示，司美格鲁肽2023年前三季度共计营收1002.22亿丹麦克朗，约合142亿美元，占诺和诺德总销售的60%。据礼来2023年Q3财报，替尔泊肽2023年前三季度共计营收29.57亿美元，销售额继续放量大涨；随着减肥适应症的获批，并且相比于司美格鲁肽，替尔泊肽还存在一定的价格优势，替尔泊肽的销售额或将更快速地增长。
除已获批产品外，在研GLP-1产品中同样有几款值得大家关注。
NN1535是长效胰岛素Icodec与司美格鲁肽的复方组合，用于治疗2型糖尿病，目前处于临床Ⅲ期阶段。对于该复方组合成员，Icodec胰岛素经过结构修饰与优化，可延长半衰期至196小时，司美格鲁肽半衰期可达7天以上，所以NN1535若能最终获批，给药间隔不会低于7天，这将提高患者的依从性以及血糖控制效果。
由礼来/信达共同研发的IBI362、礼来研发的LY3437943均表现出不俗的效果，并且LY3437943为全球首款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点抑制剂。
另据公开资料显示，2023年前三季度GLP-1类药物营收超250亿美元，折合人民币1800亿元。其中糖尿病方向依然占据绝对优势，2023年前三季度所售GLP-1药物中，糖尿病药物销售额占比约为81%。根据诺和诺德报道，当前GLP-1药物在全球糖尿病市场的处方量占比仅约6%，在我国更是仅为3.3%，所以随着GLP-1药物市场渗透率的逐渐提高，未来GLP-1市场也将稳步提高。
图1 GLP-1药物市场
图片来源：参考文献1
由于GLP-1潜在的市场前景，以及减重效益的愈发火热，GLP-1研发赛道竞争已十分激烈。为寻求最大竞争力，寻求在多肽的差异化发展是不可阻挡的趋势，为此，科学家们不仅仅局限于一个靶点。
Ins靶点，糖尿病患者的“最后一道防线”
胰岛素（Ins）是一种常见的治疗糖尿病的药物，是由人体分泌的一种激素。目前临床上应用的胰岛素多种，不同类型的胰岛素起效时间、作用时长、给药方式也各有区别。胰岛素作为最直接以及最有效的手段，是治疗糖尿病“最后一道防线”。据药智数据显示，当前胰岛素共30余项在研。
值得我们重点关注的是，当前胰岛素正在从每日注射逐渐向每周注射进行过渡，且当前全球已有两款胰岛素周制剂处于临床3期及以上阶段。
表2 胰岛素周制剂
数据来源：药智数据
其中诺和诺德的依柯胰岛素作为周剂，研究进展最快，目前已处于注册申请阶段。据公开资料显示，该胰岛素经过结构修饰与优化后，半衰期达到惊人的196小时。
值得提及的是，相比于对照组甘精胰岛素以及德谷胰岛素，依柯胰岛素表现出了非劣效性。安全性方面，未发现发生低血糖频率的差异。
表3 依柯胰岛素临床数据
（建议横屏观看）
图片来源：各企业官网报道整理
第二款则是礼来的LY-3209590，目前研发至临床Ⅲ期阶段。临床数据显示，LY-3209590相比于对照组德谷胰岛素，同样表现出了非劣效性。并且LY3209590展现出了更优的安全性，或有助于降低低血糖发生概率。
第三款则是由甘李药业自主研发的GZR4，相比于以上两款，虽然GZR4只处于临床2期阶段，但为国内目前该领域研究进展最快的。
据药智数据统计，2022年国内样本医院胰岛素销售额为189.56亿元，2023年上半年销售额72.08亿元，受集采影响，近年来销售额持续下跌，但作为慢病领域不可或缺的药物，随着周制剂的逐步上市，胰岛素市场整体销售额有望大步回升。
图2 国内样本医院胰岛素销售额
图片来源：药智数据
多肽类药物其他在研靶点
除GLP-1以及Ins外，多肽类药物在HER2、tPA以及SSTR2等靶点亦有布局。
以HER2为例，HER2蛋白是人体中起重要作用的蛋白，具有参与细胞生长以及分裂调控的作用，但如若该蛋白过量表达，则会导致癌细胞的快速增殖形成肿瘤，所以HER2也是治疗癌症的重要靶点。
据药智数据显示，当前HER2靶点的在研项目有350余项，其中多肽类1类新药5项。
目前该领域无获批药品，进展最快的为处于临床2期的TPIV 110以及IMU-131。
表4 HER2靶点多肽类在研药物
数据来源：药智数据
对于tPA靶点，据药智数据显示，当前共有200余项项目处于不同研发阶段，其中多肽类1类新药7项。但该靶点多肽类药物均较为“古老”，以及开发技术难等，研究进展较为缓慢。
对于SSTR2靶点，据药智数据显示，当前共有近30项项目处于不同研发阶段，其中多肽类1类新药6项。与tPA靶点类似，研究进展较为缓慢。
小结
综上，多肽作为后基因时代的热点，已被广泛应用于药物开发中。另据弗若斯特沙利文数据，全球多肽药物市场规模从2016年的568亿美元上升至2020年的628亿美元，年复合增速2.6%。预计2020年至2030年全球多肽药物市场规模的年复合增长率为8.5%，到2030年将达到1418亿美元。
中国多肽类药物行业市场规模呈现快速增长趋势，从2016年的63亿美元上升至2020年的85亿美元，年复合增速达到了8%，远远超过了全球增速，未来市场规模将进一步扩大，预计于2025年达到182亿美元，2021年至2025年年复合增速为17.04%。
尽管放眼全球，已有礼来、诺和诺德、阿斯利康、武田、安进等MNC持续在该领域进行研发布局等，且已诞生了像度拉糖肽、司美格鲁肽/索马鲁肽、替尔泊肽等重磅炸弹药。因其潜在药物开发及市场前景，多肽药物研发将持续被青睐，我们拭目以待。
参考文献
[1] https://www.hanghangcha.com/pdf.html.
[2] 药智数据
博腾股份为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸、生物大分子（mAb, ADC等）以及基因与细胞治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们致力于以客户为中心，为客户提供卓越的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。
声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表药智网立场。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。
合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年，目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台，主要瞄准肽发现及靶向递送，专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台，我们致力于创新药物的高效和精准开发，以科生景肽专有KPDS技术为核心，提供一站式，定制化的多肽发现服务，以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究，包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物（PDC)和多功能肽偶联物等。 中文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com.cn/ 英文官网地址：https://www.ks-vpeptide.com
