2024年7月，美国耶鲁大学医学院的研究人员发表在《Pharmaceuticals》期刊上一篇文章，探讨如何通过传统药物发现及前沿技术（如基因编辑）开发新的HIV治疗方法，解决HIV药物抗性和潜伏库问题。自1980年代确认首例HIV感染者以来，科学家们不断努力开发有效的HIV治疗方法。1987年，齐多夫定（AZT）作为首个HIV药物问世，开启了抗逆转录病毒治疗（ART）的新时代。ART通过联合使用多种药物，有效抑制了HIV的复制，将HIV从致命疾病转变为可控的慢性感染。然而，ART无法消除潜伏在宿主细胞中的HIV病毒库，患者需要终生服药，同时还面临药物副作用和抗药性的问题。
1.传统HIV治疗药物的发展历程
HIV的生命周期包括病毒入侵、逆转录、整合和成熟等步骤，每个步骤都有相应的药物靶点。早期的HIV药物主要是逆转录酶抑制剂（如AZT），它们通过阻断病毒RNA向DNA的逆转录来抑制病毒复制。随着研究的深入，科学家开发了更多类型的药物，包括蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（InSTIs）。这些药物通过干扰病毒生命周期的不同环节，有效地控制了HIV的复制。尽管如此，ART并不能根除宿主细胞中的HIV病毒库。研究表明，HIV在宿主细胞基因组中的整合是其长期潜伏和复发的根本原因。ART只能在病毒活跃复制时发挥作用，但无法触及潜伏状态下的病毒。因此，寻找能够清除HIV潜伏库的治疗方法成为研究的重点。2.基因编辑技术的应用前景
基因编辑技术，特别是CRISPR/Cas9系统，给HIV治疗带来了新的希望。CRISPR/Cas9系统通过特异性识别和切割DNA序列，可以精确地靶向并切除HIV基因组中的特定片段，从而破坏潜伏的病毒库。基因编辑技术还可以用来修饰宿主细胞基因，使其对HIV感染产生抵抗力。目前，EBT-101是唯一进入临床试验阶段的基因编辑HIV治疗方案，期待能在患者体内实现病毒的彻底清除。3.临床试验与未来展望
尽管基因编辑技术在HIV治疗中展现了巨大潜力，但其在体内的递送效率仍是一个挑战。目前，主要依赖病毒载体（如腺相关病毒AAV）进行基因编辑成分的递送。然而，AAV载体的包装容量有限，不足以携带较大的基因编辑工具。为了克服这一问题，研究人员开发了多种递送策略，包括纳米颗粒和改良的病毒载体。未来的研究将重点提高基因编辑的递送效率，降低脱靶效应，并探索基因编辑与ART的联合应用。基因编辑技术的突破将对HIV治疗策略产生深远影响，不仅能够有效抑制病毒复制，还能从根本上清除潜伏的病毒库。此外，这一技术的发展也将为其他病毒性疾病的治疗提供新的思路。例如，基因编辑技术在抗病毒治疗中的应用，有望彻底改变现有的治疗模式，实现更多病毒感染的功能性治愈。参考资料：Sun, Y., & Wang, L. (2024). Development of Anti-HIV Therapeutics: From Conventional Drug Discovery to Cutting-Edge Technology. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 17(7), 887. https://doi.org/10.3390/ph17070887（如需原文材料，请私信小编获取）豪仔/作者艾力克/编辑李强/审核添加微信15067330619，或关注微信公众号“浙江萤火”，即发疾控防艾干货视频。加入QQ群332705574，咨询及了解更多防艾知识。**免责声明**：本文提供的内容仅供教育和信息交流之用，并不意味着替代专业医疗建议、诊断或治疗。若有任何关于个人健康的问题，请咨询专业的医疗保健提供者。对于依据本文内容进行自我管理所产生的任何后果，本文作者或萤火公益不承担任何责任。© 版权声明
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