多肽定制合成:一般多肽合成的方法

目前我们常用的多肽合成方法主要分为两大类:液相多肽合成和固相多肽合成,下面为大家分别讲解一下这两种方法。

1. 液相多肽合成(Liquid-phase Peptide Synthesis)

液相多肽合成是一种经典的多肽合成方法,虽然现在大多数在实验室中已经被固相多肽合成所取代,但在工业上大规模生产多肽时仍具有可用性。液相多肽合成方法主要采用BOC和Z两种保护方法,适用于短肽的合成,如阿斯巴甜、力肽、催产素等。

原理:在溶液中逐步添加氨基酸进行缩合反应。

优点:操作简便,适用于较长多肽的合成。

2. 固相多肽合成(Solid-phase Peptide Synthesis, SPPS)

固相多肽合成由罗伯特·布鲁斯·梅里菲尔德(Robert Bruce Merrifield)首创,现在已成为实验室中制造多肽和蛋白质的常用有机合成方法。固相多肽合成方法主要采用FMOC和BOC两种策略。

FMOC策略:使用氟代甲酸酯(Fmoc)作为氨基酸N端的保护基,反应条件温和,副反应少,产率高,并且Fmoc基团本身具有特征性紫外吸收,易于监测控制反应的进行。

BOC策略:使用叔丁氧羰基(Boc)作为氨基酸N端的保护基,但在多肽合成过程中需要反复使用TFA脱Boc,而且在最后将多肽从树脂上切割下来需要使用HF,由于HF必须使用专门的仪器进行操作,且多肽切割过程中容易产生副反应,因此现在使用受到实验条件限制,使用也逐渐减少。

固相多肽合成的流程:通常包括缩合、冲洗、去除保护、再冲洗等步骤,这些步骤反复循环直到合成完成。最后,多肽从树脂上洗脱下来,经过纯化和脱保护,得到最终的多肽产品。

原理:将第一个氨基酸固定在固体载体上,然后逐步添加其他氨基酸。

优点:合成效率高、易于自动化,适合合成短肽和复杂结构的多肽。

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合肥科生景肽生物科技有限公司成立于2018年,目前已经打造了全球领先的以肽为核心的生命分子发现、合成生产、结构优化、递送平台,主要瞄准肽发现及靶向递送,专注于为各大制药企业、生物技术公司、科研单位提供一站式的定制化研发服务。 公司独有的KPDS™平台(KS-V Peptide Discovery Services Platform)是国际领先的的多肽药物发现平台,我们致力于创新药物的高效和精准开发,以科生景肽专有KPDS技术为核心,提供一站式,定制化的多肽发现服务,以灵活的产品形式和服务模式助力广大客户各类药物发现项目的快速推进和应用探究,包括但并不限于疾病诊断及保健功能产品、多肽药物、核素偶联药物(RDC)、基于小分子的肽药物偶联物(PDC)和多功能肽偶联物等。
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