原创 探索真菌在药物发现中的潜力:这家初创公司背后站着制药巨头

药物研究人员认为,真菌有望再次成为变革性药物的重要来源。

HBO最近的热门剧集《The Last of Us》展现了一个后末日时代的虚构故事,在这个故事中,地球被一种可怕的真菌感染所摧毁。

虽然真菌存在一些不利方面,但长期以来,它们在治疗领域中发挥着作用。真菌自古就在传统医学中被使用,并最终成为了现代医学的奇迹——青霉素的原料。

真菌的潜力仍然巨大:它们中含有众多天然化合物,这些化合物不仅帮助真菌适应环境,还促进其生存和繁衍。尽管如此,真菌中的许多化合物仍是科学界的未知领域。

“真菌的基因组能编码约一百种不同的天然产物,但通常只有一小部分会在特定时间被表达,”Stephanie DeMarco博士在《Drug Discovery News》中写道。“因此,科学家们正在开发计算工具,从而识别那些表达较低或未表达的真菌天然产物,目的是发现能治疗各种疾病的新型潜在治疗分子,例如传染病和癌症。”

多重碱基编辑:加速真菌药物发现的新途径

虽然解锁真菌中的化合物有望开辟新的治疗途径,但提高这一过程的效率至关重要。多年来,许多药物开发者认为这一研发路径耗时过长,因此,当前的努力主要集中在开发新技术和方法以加快研发速度。

Xue Sherry Gao (Photo by Jeff Fitlow/Rice University)

近日,化学与生物分子工程师Dr. Xue Sherry Gao,及其在莱斯大学的研究团队,就使用了一种名为多重碱基编辑的基因编辑技术,这一技术能促使真菌揭示更多的天然化合物,并且速度远超以往。“我们开发了一个全新的设备,使得碱基编辑可以在多个基因组位点上工作,这就是所谓的“多重”技术,”Dr. Xue谈到这项技术时说。

她补充说:“这些化合物有望成为有效的抗生素或抗癌药物。我们正在研究这些化合物的生物功能,并与贝勒医学院的团队合作,探索药理学中的小分子药物。”

挖掘巨大治疗潜力:葛兰素史克投资了这家公司

真菌是一种仍未被充分挖掘的新药资源。这一观念正在行业中逐渐获得认可。去年,葛兰素史克与其他投资者共同资助了LifeMine Therapeutics,这是一家利用真菌对抗癌症的生物技术初创公司。这也表明大公司们相信,真菌中可能隐藏着巨大的治疗潜力。

“LifeMine开发了一个专用平台,利用高通量生物学、人工智能等技术搜索具有明确目标和生物功能的分子,这些分子可以用在作用于人体的药物上,”Frank Vinluan在Med City News上报道了这家公司的进展。LifeMine的策略是跳过对单个分子的搜索,转而直接搜索真菌基因,从而更直接地指明研究方向。

突破性成果:这种化疗药物的效力是虫草素的40倍

虽然当前大部分与真菌相关的研究工作,都集中在挖掘其潜在能力上,但一些研究人员在开发过程的后期已经取得了显著成就。牛津大学与生物制药公司NuCana合作进行了化疗药物NUC-7738的研究,发现其效力是其来源于喜马拉雅真菌虫草的母化合物虫草素的40倍。尽管虫草素在传统医学中有长期应用历史,但它在血液中通常迅速分解,从而降低了其效力。NuCana利用一项新技术开发了这种化疗药物,目前的研究已证明了其高效性。目前,该药物正在进行第二阶段的临床试验。

为真菌研究领域科研人员提供所需资源

科学家总是需要更好的工具和资源来更有效、更高效地工作。Hubrecht研究所的科研人员的,正在与拥有世界上最大活性真菌收藏的Westerdijk Fungal Biodiversity研究所展开合作,共同创建了一个庞大的图书馆,收录了超过10,000种由真菌衍生的天然产品。他们利用斑马鱼胚胎对这些产品的生物活性进行了测试,结果发现了超过1,500种含有生物活性化合物的滤液,这些化合物对胚胎产生了影响,并最终分离出34种已知化合物。

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这些成果只是一个开端。该图书馆将成为其他研究人员不可或缺的资源。如Hubrecht研究所的Jelmer Hoeksma所言:“我们建立的庞大真菌滤液库还可以在许多其他领域进行测试,如用于研究抗生素耐药性的细菌和肿瘤发展的模型。目前,我们的研究只揭示了小部分问题。”

由于真菌在药物发现和开发中的潜力仍有许多未知之数,从事这一领域的科学家们必须能够接触到广泛的研究资源,爱思唯尔提供的解决方案,极大地帮助了对这一领域感兴趣的研究人员。例如,通过ScienceDirect中的《Fungal Biology》期刊,研究人员可以获取关键的知识和见解。

虽然真菌对人类及其环境的健康发展“亦敌亦友”,但我们仍有理由保持乐观。随着制药研究人员在这些迷人的生物中不断发现可能具有救命效用的特性,我们完全有理由期待,从真菌中获得更多益处。返回搜狐,查看更多

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